他达拉非口溶膜(神度)详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 他达拉非口溶膜

【商品名称】: 神度

【英文名称】: Tadalafil Oral Soluble Film

【汉语拼音】: Tadalafei Kourongmo

【成份】: 本品主要成份为他达拉非化学名称: (6R, 12aR) -6- (1. 3-苯井二氧杂环戊-5-基) 2-甲基-2, 3. 6, 7.12 12a-六氢化对二氨杂苯[‘, 2‘:1, 6]吡啶并[3. 4-5]吲哚-1， 4二酮分子式: C2HyN,O。分子量: 389.41

【性状】: 本品为浅黄色至黄色片状薄膜。

【适应症】: 治疗勃起功能障碍。

【用法用量】: 推荐空腹服用本品。与空腹状态相比，他达拉非口溶膜与高脂饮食同服会引起显著的吸收延迟(见[药代动力学]按需服用对于大多数患者，按需服用的推荐起始剂量为10mg,在进行性生活之前服用。依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mg。对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。与安慰剂相比，按需服用能在长达36小时内改善勃起功能。因此，在推荐患者以最佳方式服用时，应考患此因素。每日一次服用每日一次服用的推荐起始剂量为2.Smg,每天在大约相同时间服用，无需考虑何时进行性生活。依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用的剂量增加至5mg.应根据患者具体情况权衡风险获益，选择适宜的治疗方案。使用方法，本品为口溶膜剂，在服用时请务必保持接触药片的手部干燥，不要用湿手接触药片。在打开内包装时请务必按照以下操作提示进行。a)取出药袋，将没有密封的位置朝上，然后小心地向两侧分开药袋。b)小心地将药袋两个部分向相反的方向撕开。可以看到口溶膜药片。c)_用王燥的手取出口溶膜药片，直接置于舌上。药片会立即在口中自行溶解并伴随唾液咽无需用水即可服用。如有需要，也可以用水送服。

【不良反应】: 临床研究经验因为开展临床试验的条件差异较大，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验的发生率相比，也可能无法反映实践中观察到的发生率。在全球的临床试验中，共有超过6550名男性服用了他达拉非。在每日一次服用他达拉非片的试验中，分别有716，389和115名患者接受了为期至少6个月、1年和2年的治疗。对于按需服用他达拉非片，分别有超过1300和1000名受试者，接受了至少6个月和1年的治疗。在持续12周的8项主要的安慰剂对照3期研究中，平均年龄为59岁（范围为22~88），接受他达拉非10 mg或20 mg治疗的患者因不良事件而退出的百分率为3.1％，与之相比，接受安慰剂治疗的患者为1.4％。在安慰剂对照临床试验中的建议给药，按需服用他达拉非片发生如下不良事件（见表1）。表1：在按需服用他达拉非片的8项主要的安慰剂对照3期研究中（包括一项在糖尿病患者中进行的研究），急需治疗不良事件的发生率在他达拉非片（10 或 20 mg）治疗组为≥2％，且高于安慰剂组不良事件安慰剂(N=476) 他达拉非5 mg (N=151) 他达拉非10 mg (N=394) 他达拉非20 mg (N=635)头痛 5％ 11％ 11％ 15％消化不良 1％ 4％ 8％ 10％背痛 3％ 3％ 5％ 6％肌痛 1％ 1％ 4％ 3％鼻充血 1％ 2％ 3％ 3％潮红a 1％ 2％ 3％ 3％肢体痛 1％ 1％ 3％ 3％a 潮红包括：面潮红和潮红每日一次服用他达拉非片在持续12或24周的3项安慰剂对照3期研究中，平均年龄为58岁（范围为21~82），接受他达拉非治疗的患者因为不良事件而退出的百分率为4.1％，与之相比，安慰剂治疗的患者为2.8％。在持续12周的临床试验中报告了以下不良事件（见表2）：表2：在每日一次服用他达拉非片的3项为期12周的主要的安慰剂对照3期研究中（包括一项在糖尿病患者中进行的研究），急需治疗不良事件的发生率在他达拉非片每日一次给药（2.5 或 5 mg）治疗组为≥2％，且高于安慰剂组不良事件安慰剂(N=248) 他达拉非2.5 mg(N=196) 他达拉非5 mg(N=304)头痛 5％ 3％ 6％消化不良 2％ 3％ 5％鼻咽炎 4％ 4％ 3％背痛 1％ 3％ 3％上呼吸道感染 1％ 3％ 3％面色潮红 1％ 1％ 3％流感 2％ 3％ 2％肌痛 1％ 2％ 2％咳嗽 0％ 4％ 2％腹泻 0％ 1％ 2％鼻充血 0％ 2％ 2％肢体疼痛 0％ 1％ 2％支气管炎 1％ 2％ 0％尿路感染 0％ 2％ 0％胃食管反流 0％ 2％ 1％腹痛 0％ 2％ 1％一项24周安慰剂对照的3期临床研究报告了以下不良事件（见表3）：表3：在每日一次服用他达拉非片的1项24周安慰剂对照3期研究中，急需治疗不良事件的发生率在他达拉非片每日一次给药（2.5 或 5 mg）治疗组为≥2％，且高于安慰剂组不良事件安慰剂(N=94) 他达拉非2.5 mg(N=96) 他达拉非5 mg(N=97)鼻咽炎 5％ 6％ 6％病毒性胃肠炎 2％ 3％ 5％流感 3％ 5％ 3％背痛 3％ 5％ 2％上呼吸道感染 0％ 3％ 4％消化不良 1％ 4％ 1％胃食管反流疾病 0％ 3％ 2％肌痛 2％ 4％ 1％高血压 0％ 1％ 3％鼻充血 0％ 0％ 4％表1和表2中描述了背痛和肌痛的发生率。在他达拉非的临床药理学试验中，背痛和肌痛一般发生在给药后12~24小时，通常在48小时内得以缓解。他达拉非治疗引起的背痛/肌痛的特点是，弥散性的双下肢、臀部、大腿或胸腰部肌肉不适，采取卧姿会使之加剧。一般而言，发生的疼痛严重程度为轻度或中度，无需治疗即可缓解，但是也有较低发生率的严重背痛报告（所有报告5％）。如果需要进行治疗，对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药一般是有效的；然而，少数需要治疗的受试者，采用了弱麻醉剂（如可待因）。总体而言，按需服用他达拉非片的所有受试者中，约有0.5％因为背痛/肌痛而终止治疗。在为期1年的开放扩展研究中，分别有5.5％和1.3％的患者报告了背痛和肌痛。诊断检验，包括炎症、肌肉损伤和肾损伤的测定表明，没有具有医学意义的病理基础。在表2中描述了每日一次服用他达拉非片的发生率。在每日一次服用他达拉非片的研究中，背痛和肌痛事件一般为轻度或中度，退出率为0.3％。在所有按需服用他达拉非片治疗勃起功能障碍的安慰剂对照临床试验中， 65岁及以上的患者服用他达拉非片时出现腹泻的频率更高（2.5％的患者）。在所有他达拉非片的研究中，色觉变化的报告是罕见的（0.1％的患者）。以下小节中指出了在每日一次或按需服用他达拉非片的对照临床试验中，报告的其他较为少见（2％）的不良事件。这些事件与他达拉非片的因果关系并不明确。这份列表中未包括极轻微的事件，与药物无明确关系的事件，以及不准确无意义的报告。全身——无力，面部水肿，疲劳，疼痛，外周性水肿心血管——心绞痛，胸痛，低血压，心肌梗死，直立性低血压，心悸，昏厥，心动过速消化——肝功能检查异常，口干，吞咽困难，食管炎，胃炎，r-谷氨酰转移酶（GGTP）升高，稀便，恶心，上腹痛，呕吐肌肉骨骼——关节痛，颈痛神经——头晕，感觉减退，失眠，感觉异常，嗜睡，眩晕呼吸—— 呼吸困难，鼻出血，咽炎皮肤和附件——瘙痒，皮疹，出汗眼部——视觉模糊，色觉改变，结膜炎（包括结膜充血），眼痛，流泪增加，眼睑肿胀耳部——听力突然降低或丧失，耳鸣泌尿生殖——勃起增加，自发性阴茎勃起上市后经验他达拉非批准上市之后发现了以下的不良反应。由于这些不良反应是在不确定规模的人群中自发报告的，因此并不能可靠的估算其发生率或建立与药物暴露水平的因果关系。选择这些事件的原因包括严重性、报告频率、缺乏明确的其他原因或上述原因都有。心血管和脑血管.严重的心血管事件，包括心肌梗死，心源性猝死，卒中，胸痛，心悸，以及心动过速，在上市后有报道与服用他达拉非有时间关系。其中大多数患者(并非所有患者)原本就有心血管风险因素。据报告，很多事件发生于性生活过程中或之后不久，很少发生在服药后但未进行性生活。其他则是在服用他达拉非进行性生活后数小时到数天后报告的。不能确定这些事件是否与他达拉非、性生活、患者原有的心血管疾病这些因素的共同作用或其他因素有直接关系(见[注意事项]) :全身一超敏反应，包括尊麻疹，斯约二氏综合征，以及剥脱性皮炎。神经-偏头痛，癫痫，以及癫痢发作，短暂性遗忘症眼部-视野缺失，视网膜静脉闭塞，视网膜动脉闭塞非动脉性前部献血视神经病变(NAION.Non-arteritic:Anterior Ischemic Optic Neuropathy) ，是视力减退包括永久性失明的一项原因，在上市后罕见与磷酸二酯酶5(PDE5,Phosphodiesterase5) 抑制剂。包括与他达拉非有时间关系的报告。这些患者大多数(但并非全部)原来就有发生NAION的解剖学或血管风险因素，包括但不限于:杯盘较小(\视神经盘拥挤”)，年龄超过50岁，糖尿病，高血压，冠心病，高脂血症以及吸烟(见[注意事项] ) .耳部一在上市后报告了突发性听力减低或丧失的病例，与使用PDE5抑制剂，包括他达拉非有时间关系。在某些病例中报告了医学条件或其他因素可能引起耳部的不良事件。在多数病例中，医疗随访信息有限。不能确定这些事件是否与使用他达拉非，患者原有的丧失听力的风险因素，与这些因素的共同作用或其他因素有直接关系(见[注意事项] ) .泌尿生殖持续勃起 (见[注意事项] )。

【禁忌】: 对本品中任何成份过敏者禁用。硝酸盐类药物：正在服用任何形式的硝酸盐类药物，无论是定期和/或间歇性给药的患者，严禁服用他达拉非。临床药理学研究表明，他达拉非可增强硝酸盐类药物的降压作用(见[药物相互作用] )超敏反应：已知对他达拉非双重过敏的患者不得服用他达拉非。有超敏反应的报告，包括斯约二氏综合征和剥脱性皮炎(见[不良反应]):鸟苷酸环化酶(GC, Canointe Cyenee)刺激剂：正在使用GC市低料咖利重西必的患者不得服用他达拉非。PDE5抑制剂包智他达秘民可能会加强GC刺激剂的降压效果。

【药理作用】: 性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮(NO)介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷( eGMP, Cyelic Guanosine Monophosphate)，cGMP导致平滑肌松弛，增加阴茎海绵体血流。抑制磷酸二酯酶5(PDE5)，通过增MueGMP增强勃起功能。PDES存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。由于需要性刺激激发局部释放NO，因此如无性刺激，他达拉非对PDES的抑制无意义。PDES抑制可影响阴茎海绵体和肺动脉内的cGMP浓度，在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也观察到相同的情况，减轻BPH症状的作用机制目前尚未明确。体外研究显示。他达拉非对PDES的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDES的作用比对心脏、脑、血管。肝，白细胞。骨骼肌和其他脏器中PDE1， PDE2.PDE4和PDE7的作用强10000倍以上:比对心脏、血管中PDE3的作用强10000倍以上:比对视网膜中参与光传导的PDE6的作用强约700倍:比对PDE8、PDE9和PDE10作用强9000倍以上:比对PDE11A1的作用强14倍，比PDE11A的作用强40倍。PDE1I存在于人前列腺、家丸、骨格肌和其他组织中。在体外，他达拉非能够抑制重组PDE1IA1, 在治疗浓度下，对PDEI1A4的活性抑制程度较低。抑制PDE11对于人类的生理作用和临床影响尚不明确。毒理研究一般毒性:小鼠、大鼠和犬给予他达拉非可见血管炎。当游离他达拉非暴露量达人体最大推荐剂量(MRHD)20mg时暴路量(AUC)的2-33倍时，小鼠和大鼠牌脏、胸腺和肠系膜淋巴结可见淋巴坏死和出血。当达到1~54倍时，犬中弥救性动脉炎发生率升高: 12个月犬毒性试验中。当达到14~18倍时未见弥散性动脉炎，2只犬出现了白细胞(嗜中性粒细胞)显著减少和血小板降低及炎症症状，停药后2周后恢复。遗传毒性:他达拉非Ames试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性:雄性或雌性大鼠经口给予他达拉非400 mg/kg/天(以游离他达拉非暴露量计算相当于MRHD的14或26倍) .未见对生育力。生殖行为或生殖器官形态的影响。犬给子他达拉非连续3-~12个月，20％- 100％的动物出现了与给药相关的不可逆的曲细精管上皮细胞变性和萎缩，210 mg/kg/天剂量组40％-75％的动物出现精子生成数量降低。游离他达拉非在未观察到毒性反应剂量(NOAEL)时的系统暴露量与MRHD剂量下的相似。大鼠或小鼠连续2年给子他达拉非400 mglkg天，未见与给药相关的睾丸变化。妊振大鼠或小鼠在器官形成期给予他达拉非，暴露量(AUC)达MRHD的11倍时，未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。一项大鼠围产期发育毒性试验中，当母体给予高于10倍MRHD晕露量(AUC)的他达拉非，幼仔出生后生存率降低:在暴露水平高于16倍MRHD暴露水平时，出现母体毒性，但存活幼仔生长和发育未受影响。在一项大鼠围产期发育毒性试验中，他达拉非60、200和1000 mg/kg剂量下可见幼仔出生后存活率降低。母体未见毒性剂量(NOEL)为200 mg/kg/天(约为MRHD暴露量AUC的16倍)，发育毒性的NOEL为30 mg/kg/天(约为MRHD暴露量AUC的10倍)●他达拉非和或其代谢产物能够透过胎盘。致癌性:大鼠或小鼠2年致癌性试验中，他达拉非给药剂量高达400mg/kg天，术见致癌性。以游离他达拉非的AUC计算，小鼠暴露量约为人男性服用MRHD 20 mg时暴露量的10倍。雄性和雌性大鼠约分别为14和26倍。

【贮藏】: 遮光，不超过30C密封保存。本品易吸潮，袋内取出后立即使用。

【规格】: 10毫克x1片x2袋

【包装规格】: 聚酯/铝/聚乙烯药用易揭复合膜包装。10mg，规格: 1片/ 2袋/盒，

【有效期】: 24个月

【执行标准】: 执行标准】YBH005202.

【批准文号】: 国药准字H20220006

【企业名称】: 齐鲁制药有限公司

他达拉非口溶膜(神度) 举报/反馈