注射用唑来膦酸浓溶液(Zometa)详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 注射用唑来膦酸浓溶液

【商品名称】: Zometa

【英文名称】: Zoledronic Acid Concentrated Solution for Injection

【汉语拼音】: Zhusheyong Zuolailinsuan Nongrongye

【成份】: 本品活性成份为唑来膦酸。化学名称:1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物化学结构式: 分子式:C5H10N2O7P2·H2O 分子量:290.11 本品所含辅料为甘露醇，枸橼酸钠和注射用水。

【性状】: 本品为无色或微黄色澄明液体。

【适应症】: 与标准抗肿瘤药物治疗合用，用于治疗实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼损害。用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。

【用法用量】: 成人和老年人推荐剂量为4毫克。用100毫升0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液进一步稀释唑来膦酸浓溶液，进行不少于15分钟静脉输注(见注意事项)。对于HCM患者(白蛋白校正的血清钙≥3.0mmol/l或12毫克/dl)，应接受单次输注。有关高钙血症的再次治疗经验有限。再次治疗必须与前一次至少间隔7-10天，同时治疗前应检测血肌酐水平。给药前必须测试患者的水化状态，应根据患者的临床状态进行给药。对骨转移和多发性骨髓瘤患者，应每隔3-4周给予本品。此外，患者应每天口服500毫克钙和400IU维生素D。肾功能不全 HCM 对于合并有严重肾功损害的HCM病人，需进行风险利益比的评估之后才可以考虑使用本品进行治疗。在以前的临床试验中，血清肌酐>400μmol/L或>4.5毫克/dL的病人是被排除在外的；对于血清肌酐265μmol/l或3.0毫克/dl的病人是被排除在外的。在使用Zometa药物进行治疗之前，若骨转移患者已经出现了轻度至中度肾功能不全症状(CrCl=30-60毫升/min)，此时，建议按照以下剂量给予Zometa药物(见注意事项): CrCl>60毫升/min:4.0毫克；CrCl50-60毫升/min:3.5毫克；CrCl40-49毫升/min:3.3毫克；CrCl30-39毫升/min:3.0毫克此剂量是根据假设AUC目标值为0.66(毫克×hr/l)(CrCl=75毫升/min)而进行计算的。使用这种减少剂量的用药方法，其目的是希望患有肾功能不全的病人能够达到与肌酐清除率为75毫升/min病人一样的AUC值。从开始用药治疗之后，在每次给予本品之前，均要对病人的血清肌酐浓度进行测定。一旦发现病人的肾功能出现恶化的情况，则需要停止用药。在临床试验中，对于肾功能恶化的定义是这样的: 血清肌酐浓度从基线正常值(1.4毫克/dl)升至≥1.0毫克/dl的病人。临床研究中，只有当肌酐水平恢复到基线值10%范围内时才继续本品的治疗(见注意事项)。重新使用Zometa的药物剂量应当是以前治疗中断时使用的药物剂量。配制减少剂量的Zometa药物说明按照下列方法抽取适量所需的浓缩输液: 3.5毫克剂量抽取4.4毫升 3.3毫克剂量抽取4.1毫升 3.0毫克剂量抽取3.8毫升将抽取的浓缩液再用100毫升的0.9%氯化钠溶液或100毫升的5%葡萄糖溶液进行进一步的稀释。该药物剂量必须采用单次静脉输注的给药方法、且不得少于15分钟。肝功能不全者由于在严重肝功能不全患者使用经验有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。尚未建立本品对于儿童和青少年的安全性和有效性。使用说明输注用唑来膦酸4毫克/5毫升浓缩液仅限于静脉给药。需从一个小瓶中取出5.0毫升浓缩液或所需数量的浓缩液，应用100毫升无钙输注溶液(0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液)稀释。

【不良反应】: 本品的不良反应与其它双膦酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%)，包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、、疲乏(4.1%)、寒战(2.9%)以及关节痛和肌痛(约3%)。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约20%的患者)。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。已经有报道，在静脉输注Zometa.后会出现胃肠道反应，如恶心(5.8%)和呕吐(2.6%)。也会有小于1%的患者在输液部位发生偶然性的局部

【禁忌】: 对唑来膦酸、其它双膦酸盐或本品任何成份过敏者、孕妇和哺乳期妇女禁用。

【注意事项】: 水化和电解质监测给予本品前必须评价患者的情况以确保他们是处于足够的水化状态。有发生心功能衰竭危险的病人，应避免过度水化。在开始本品治疗后，应密切监测血清肌酐、血清钙、磷和镁。甲状腺术后患者由于甲状旁腺机能减退特别容易产生低血钙。如果出现低钙血症、低磷血症或低镁血症，须进行短期的补充治疗。未治疗的高钙血症病人一般均会出现一定程度的肾功能受损，因此，应当对病人的肾功能进行严密的监测。 Zometa含有的活性成分与瓵clasta（唑来膦酸注射液，密固达）药物的活性成分相同，因此，使用Zometa进行治

【儿童注意事项】: 参见【用法用量】。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 妊娠动物生殖研究，在大鼠实验中观察到胚胎毒性和致畸作用。兔子实验中没有发生胚胎毒性和致畸作用，但出现母体的毒性，所给剂量并非明显高于治疗剂量。由于没有对人类妊娠和哺乳期应用本品的经验，所以，妊娠期不应使用本品(见禁忌)。哺乳没有哺乳期妇女的用药经验，因此，哺乳期患者不应使用本品(见禁忌)。

【老人注意事项】: 参见【用法用量】。

【药物相互作用】: 临床研究中，本品与常用的抗癌症药物以及利尿药、抗生素和止痛药等同时用药，未发现明显的相互作用。没有进行过正式的临床相互作用的研究。由于双膦酸盐类药物与氨基糖苷类药物同时使用能够产生降低血钙的协同作用，从而导致较长时间的低血钙。因此建议使用时应慎重。当本品与其它可能有肾脏毒性药物合用时，应慎重。在治疗过程中也应注意低镁血症的发生。当静脉给予的双膦酸盐类药物与反应停(沙利度胺)合用时，可能增加多发性骨髓瘤患者发生肾功能不全的危险。

【药理作用】: 唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的双磷酸化合物。它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。双膦酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及机械性能没有不良影响。唑来膦酸除了具有很强的抑制骨重吸收作用以外，还有多种抗肿瘤的作用，从而在骨转移病人治疗中达到了整体的疗效。唑来膦酸以下的特性已经在临床前试验中得到了证实： ·体内实验：抑制破骨重吸收的作用(通过改变骨髓中的微环境，从而抑制了肿瘤细胞的生长)、抗血管形成的作用、抗疼痛的作用。 ·体外实验：抑制成骨细胞增生的作用、对肿瘤细胞具有直接抑制细胞生长和细胞凋亡前的作用、对其它抗癌药具有协同的抑制细胞效应、抗附着/侵入的作用。临床前安全性结果生殖毒性试验：在皮下给药剂量达≥0.2mg/kg时，显示唑来膦酸对大鼠具有致畸作用。虽然在家兔中没有观察到致畸和胎儿毒性作用，但是却发现了唑来膦酸具有致母体毒性。潜在的致突变作用和致癌作用：在进行的致突变实验中，结果显示唑来膦酸不具有致突变作用。致癌实验也没有提供唑来膦酸具有任何潜在致癌作用的证据。

【贮藏】: 30℃以下保存。

【规格】: 4毫克/5毫升

【有效期】: 36个月，由于微生物原因，稀释溶液制备后应立即使用

【执行标准】: 进口药品注册标准:JX20070009

【批准文号】: H20080601

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