依非韦伦片详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 依非韦伦片

【英文名称】: EfavirenzTablets

【汉语拼音】: YiFeiWeiLunPian

【成份】: 依非韦伦。化学名：(S)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)-1.4-氢-4-(三氟甲基)-2H-3,1-氧氮杂萘-2-酮分子量：C14H9C1F3NO2

【性状】: 黄色类胶囊状薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】: 暂无数据

【用法用量】: 口服：用于HIV感染，每次600mg，每天1次。3岁以下儿童每次200～400mg，3岁以上儿童每次600mg，每天1次。对初始治疗出现不良反应但又需维持治疗者可于睡前服用。

【不良反应】: 临床研究中依非韦伦通常有良好的耐受性。依非韦伦已在超过9000名患者中得到验证。在与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂联合用药的临床对照研究中，1008名患者每天服用600mg本品，在至少5%的患者中报道与治疗有关的，至少为中重度的最常见不良事件是皮疹(11.6%)、头晕(8.5%)、恶心(8．O%)、头痛(5.7%)和乏力(5.5%)。对照组中恶心的发生率更高。与本品有关的最值得注意的不良事件为皮疹和神经系统症状。本品与食物同时服用会增加依非韦伦的暴露，并且会增加不良反应的发生见([注意事项])。临床研究中其他一些较少发生的与治疗相关的不良事件包括：过敏反应、协调异常、共济失调、精神混乱、昏迷、眩晕、呕吐、腹泻、肝炎、注意力不集中、失眠、焦虑、异梦、困倦、抑郁、思维异常、兴奋、健忘、精神错乱、情绪不稳定、欣快、幻觉和精神症状。另外，一些上市后监测报道的不良事件包括：神经衰弱、妄想症、小脑协调及平衡能力紊乱、惊厥、瘙痒症、腹痛、视力模糊、脸红、男子乳房发育、肝功能衰竭、光敏性皮炎、胰腺炎和在颈后、乳房、腹部和腹膜后腔等处的身体脂肪再分布或蓄积、耳鸣和颤动。除了皮疹的发生率较高及程度较为严重外，儿童中其余不良反应的类型和发生率基本上与成人相似。皮疹：临床试验中，接受600mg本品治疗的患者有26%发生皮疹(其中18%被认为与治疗有关)，而对照组中患者皮疹的发生率为17%。接受本品治疗的患者发生严重的皮疹不超过1%，同时1.7%的患者因皮疹而中断治疗。多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。接受依非韦伦治疗的57名儿童中有26名儿童(46%)出现皮疹，其中3名儿童(5%)出现严重的皮疹。在儿童开始接受依非韦伦治疗前，可考虑预防性应用适当的抗组胺药。皮疹通常是轻至中度的斑丘疹性皮疹，发生于开始本品治疗的前两周中。大多数患者的皮疹随着本品的继续治疗会在一个月内消退。对于因皮疹而中断治疗的患者可重新开始服用本品。重新服用本品时，建议使用适当的抗组胺药和/或皮质激素类药物(见[注意事项])。本品用于中断了NNRTI类其他抗逆转录病毒药治疗患者的临床经验很有限。19名因皮疹而中断奈韦拉平治疗的患者已接受本品治疗。这些患者中9人在服用本品时发生轻至中度皮疹，2人因皮疹而停药。精神症状：接受依非韦伦治疗的患者中有严重的精神不良事件的报道。在一项对照研究中，1008名患者接受了平均1.6年包含依非韦伦方案的治疗，而对照组635人接受了平均1.3年的对照剂治疗。依非韦伦组和对照组特殊的严重精神事件的发生率分别为：严重抑郁(1.6%，0.6%)、自杀倾向(0.6%，0.3%)、非致命的自杀企图(0.4%，0%)、攻击性行为(0.4%，0.3%)、偏执(0.4%，0.3%)和躁狂(0.1%，0%)。既往有精神疾患的患者产生上述精神症状的危险性似乎更高，躁狂的发生率升高到0.3%．严重抑郁和自杀倾向的发生率升高到2.0%。个别上市后报道有自杀身亡、错觉和神经质行为，但是尚不能肯定这些报道与依非韦伦相关。神经系统症状：临床研究中，每天服用600mg本品的患者，常报道的神经系统症状包括但不仅限于：眩晕、失眠、困倦、注意力不集中，及异梦。在600mg本品与其他抗逆转录病毒药合用的对照临床试验中，19.4%的患者出现中度至重度神经系统症状(其中2.0%为重度症状)，相比之下，服用对照药物的患者有9%出现神经系统症状(其中1.3%为重度症状)。临床试验中，2.1%用600mg本品治疗的患者由于神经系统症状而终止治疗。神经系统症状通常开始于治疗的第一或第二天并且在前2-4周后消除。在一项临床研究中，每月发生至少中度以上神经系统症状的时间一般在4至48周，发生在5%-9%的接受依非韦伦治疗的患者及3%-5%的对照组患者中。在一项未受感染志愿者的研究中，代表性神经系统症状发作的中位时间为服药后1小时而中位持续期为3小时。临睡时服药可改善这些症状的耐受性，并且建议在治疗的第一周以及持续出现这些症状的患者临睡时服药(见[用法用量])。降低剂量或分次服用每天剂量并未能带来益处，因此不建议这样用药。

【禁忌】: 本品禁用于临床上对本产品任何成份明显过敏的患者。本品不得与特非那丁，阿司咪唑，西沙必利，咪达唑仑，三唑仑，匹莫齐特，苄普地尔或麦角衍生物合用，因为依非韦伦竞争CYP3A4可能抑制这些药物的代谢，并可能造成严重的和/或危及生命的不良事件[如，心律失常、持续的镇静作用或呼吸抑制]。本品不应与伏立康唑标准剂量合用。因为依非韦伦可以显著地降低伏立康唑的血浆浓度，同时伏立康唑也使依非韦伦的血浆浓度显著升高。

【注意事项】: 本品不得单独用于HIV治疗或者以单药加入无效的治疗方案。在处方与本品合用的药物时，医师应参考相应制造厂商的产品用药指南。如果联合用药方案中任何抗逆转录病毒药因怀疑为不耐受而被中断，应慎重考虑停用所有抗逆转录病毒药。在不耐受症状消除的同时应重新开始抗逆转录病毒药联合治疗。抗逆转录病毒药间歇性单药治疗和序贯重新用药是不可取的，因为这样增加了产生选择耐药性突变病毒的可能性。不建议在与施多宁联合用药的产品中包含依非韦伦(例如：ATRIPIA)在给予依非韦伦的动物中观察到有畸形胎仔。因而，服用本品的妇女应避免怀孕。应联合采用避孕套避孕和其他避孕方法(如，口服避孕药或其他激素类避孕药)。皮疹：有关本品的临床试验中，报道有轻度至中度皮疹，通常在继续治疗时可消退。适当的抗组胺药和/或皮质激素类药可改善耐受性并加速皮疹消退。低于1%的经本品治疗的患者报道出现伴有水疱、湿性脱屑或溃疡的严重皮疹。多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。对于发展为伴有水疱、脱屑、累及粘膜或发热的严重皮疹患者，应停用本品。如果中断本品治疗，还应考虑停用其他抗逆转录病毒药，以避免耐药病毒的产生。经本品治疗的57名儿童中报告有26例皮疹(46%)，3名患儿为严重皮疹(5%)。患儿在开始接受本品治疗前，可考虑采用适当的抗组胺药预防。精神症状：经本品治疗的患者中有精神系统不良事件的报道。既往有精神疾患的患者似乎产生精神症状的危险性更高。上市后的不良事件有个别自杀、错觉、行为异常的报道，但是并不能从这些报道中得出这些情况是否与本品相关的结论。建议患者一旦出现上述症状，立即与医生联系以判断这些症状是否与本品有关，如果是相关的，则进一步评价继续用药的危险性是否超出所获益处。神经系统症状：临床研究中每天口服本品600mg治疗的患者中出现较为不适的神经系统症状常见有头晕、失眠、困倦、注意力不能集中和异梦，但不局限于此。神经系统症状通常出现在治疗的头一到两天，一般在两至四周后缓解。患者应被告知若出现上述症状，继续治疗通常这些症状将得到改善，而且并不预示着将产生任何少见的精神症状。惊厥：在服用依非韦伦的患者中极少见惊厥发作，通常都伴有已知的发作病史。患者同时服用主要经肝脏代谢的抗惊厥药物，例如：苯妥英，卡马西平和苯巴比妥，需要对其血浆浓度进行定期监测。在一项药物相互作用的研究中，同时服用卡马西平和依非韦伦，卡马西平的血浆浓度会降低。对有惊厥病史的病人要慎重用药。食物影响：依非韦伦与食物同时服用会增加依非韦伦的暴露，而且会增加不良反应的发生。服用本品片剂时这种不良反应的发生会比服用本品硬胶囊剂更加频繁。因此，在临睡前服用本品是推荐的服用方法。免疫重建综合征：在那些联合抗逆转录病毒包括本品治疗(CART)的病人中有报道免疫重建综合征。在治疗初期，免疫系统对CART有反应的病人可能增加无症状的或残余机会性感染的炎性反应，这需要进一步评价和治疗。特殊人群：由于依非韦伦代谢受到细胞色素P450-介导，以及慢性肝病患者应用该药的临床经验有限，本品应慎用于肝病患者。慢性乙肝或丙肝患者使用抗逆转录病毒药联合治疗时，严重的和可致命的肝脏不良事件发生的风险明显增加。对肾功能不全患者尚未进行依非韦伦的药代动力学研究；因只有不足1%的依非韦伦以原形经尿排泄，所以肾功能受损对清除依非韦伦的影响极微。临床研究中经评价的老年患者数量较少，不足以确定他们对此药的反应是否与年轻患者不同。本品尚未在3岁以下或体重低于13kg的儿童中进行评价。有证据显示依非韦伦可能改变了年纪很小的儿童的药代动力学。由于这个原因，依非韦伦不应该给3岁以下的儿童服用。肝酶：对于已知或怀疑有乙型或丙型肝炎病史的患者以及使用其他具有肝脏毒性的药物治疗的患者，建议监测肝脏酶学指标。对于血清转氨酶持续升高超过正常范围上限5倍的患者，需要权衡本品连续治疗的益处与未知的严重肝脏毒性的危险。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【儿童注意事项】: 尚未对3岁以下或体重低于13kg的儿科患者进行本品的临床研究。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 服用依非韦伦的妇女应避免怀孕，应联合采用避孕套和其他方法避孕(比如口服避孕药或其他激素类避孕药)。由于依非韦伦有较长半衰期，建议在停止服用施多宁后12周仍然要采取适当的避孕措施。

【老人注意事项】: 本品的临床试验没有包括足够多的65岁及以上老年受试者，不能确定他们的反应是否和年轻人不同。药物相互作用:依非韦伦是CYP3A4的诱导剂。与本品合并用药时，可能降低CYP3A4的底物的其他化合物的血浆浓度。与抗逆转录病毒的药物合用阿普那韦(Amprenavir)：感染HIV的患者联合使用阿普那韦(1200mg每12小时一次)和依非韦伦(600mg每天一次)时，阿普那韦的Cmax(33%)、AUC(24%)和Cmin(43%)均有下降。虽然并未明确阿普那韦血药浓度显著下降的临床意义，当选择的治疗方案中包括阿普

【药物相互作用】: 抗酸剂/法莫替丁：在未感染的志愿者中无论服用氢氧化铝/镁还是法莫替丁都不会改变依非韦伦的吸收。这些数据提示由其他药物引起的胃酸pH的改变不会影响依非韦伦的吸收。激素类避孕药口服：当口服避孕药(炔雌醇0.035mg/诺孕酯0.25mg每天一次)和依非韦伦(600mg每天一次)合用14天，依非韦伦对炔雌醇浓度没有影响，但甲基孕酮和左炔诺孕酮的血浆浓度，诺孕酯的有效代谢物在依非韦伦存在时有显著减少(甲基孕酮AUC，Cmax和Cmin分别减少64%，46%和82%，左炔诺孕酮AUC，Cmax和Cmin分别减少83

【药理作用】: 依非韦伦是人免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。依非韦伦是HIV-1逆转录酶(RT)非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用。

【贮藏】: 遮光，密封保存。

【规格】: 600mg

【包装规格】: 药用瓶，共30片。

【有效期】: 24月

【批准文号】: 国药准字H20133265

【企业名称】: 浙江华海药业股份有限公司

【企业简称】: 华海

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