【通用名称】:
奈西雅/盐酸雷莫司琼
【商品名称】:
奈西雅/盐酸雷莫司琼
【英文名称】:
Ramosetron Hydrochloride Injection
【汉语拼音】:
naixiya/yansuanleimosiqion
【成份】:
本品主要成份及化学名称为:盐酸雷莫司琼
(-)-R-5-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazole monohydrochloride。
化学结构式:
分子式:C17H17N3O·HCl
分子量:315.80
辅料:氯化钠、乳酸、盐酸、氢氧化钾、注射用水。
【适应症】:
预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道症状
【用法用量】:
通常、成人静脉注射给药0.3mg,1日1次。可根据年龄、症状不同适当增减用量,但日用量不应超过0.6mg。
【不良反应】:
上市前进行安全性评价的352例中有7例(2.0%)出现了不良反应。主要的不良反应是头痛、头重等。(1) 休克、过敏性休克、过敏样症状:其它5-HT3受体拮抗型止吐药有时引起休克、过敏性休克、过敏样症状不舒服、胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低等),所以要密切观察,发现异常时应停止给药,进行适当的处置。 (2) 癫痫样发作:在国外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。临床实验室检查值出现异常的指标中频度在1%以上的有GOT升高(1.4%)、GPT升高(1.4%)、γ-GTP升高(1.0%)。
【注意事项】:
本药仅限于化疗药物(顺铂等)引起的恶心、呕吐使用。
【 孕妇及哺乳期妇女用药 】 (1)对孕妇或可能怀孕的妇女,只有判断治疗方面的益处大于危险性时方可使用。(2)对哺乳期妇女用药时要让其停止哺乳。大鼠的动物实验表明,本药可分泌到乳汁中。
【 儿童用药 】 儿童用药的安全性尚未确立。
【 老年用药 】 因高龄患者通常生理机能低下,应慎重给药。出现不良反应时,应采取停药等适当的处置。
【儿童注意事项】:
尚不明确。
【妊娠与哺乳期注意事项】:
1.对妊娠过程中用药的安全性尚未确立。对孕妇或可能怀孕的妇女,只有在判断治疗方面的有益性大于危险性时方可给药。
2.大鼠的动物实验表明,本药可分泌到乳汁中。对哺乳期妇女用药时要让其停止哺乳。
【老人注意事项】:
通常老年患者的生理机能低下,应密切观察患者状态,慎重给药。出现不良反应时,及时处理。
【药物相互作用】:
本药与甘露醇注射液、布美他尼注射液、呋塞米注射液等可发生配伍反应,所以不要混合使用。但向含有呋喃苯胺酸20mg的呋塞米注射液中加200ml生理盐水与本药1个安瓿混合时可以使用。
【药理作用】:
<药理作用>
1.5-HT3受体拮抗作用:在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射(Bezold-Jarisch反射)实验中,本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。
2.抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用:对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐,在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给与本药,显示了抑制作用。
<作用机制>
顺铂等抗恶性肿瘤药物可使5-羟色胺从消化道的肠嗜铬细胞中游离出来。5-羟色胺与存在于消化道粘膜内传入迷走神经末梢的5-HT3受体结合,进而刺激呕吐中枢诱发呕吐。盐酸雷莫司琼是通过阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。
<毒理研究>
1.急性毒性:对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物实验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少,在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是:雄性小鼠90~108mg/kg,雌性小鼠108~130mg/kg,雄性大鼠172mg/kg,雌性大鼠151mg/kg。对狗给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等,未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。
2.亚急性毒性:对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药的动物实验。大鼠(给药量:0.1.1.0、10mg/kg/日)在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高(大约是对照组的1.2倍),在给药10mg/kg时体重增加受到抑制(大约4%)。但是,无论是哪一种动物,脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给药量达3mg/kg,也未出现毒性影响。
3.生殖毒性和致癌性:对大鼠和家兔静脉给药,剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性,未出现致畸、致死胎作用,仅出生鼠体重增加受到抑制。剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿体重减少,骨化延迟,但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明,未见肿瘤发生。