齐多夫定胶囊(克度)详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 齐多夫定胶囊

【商品名称】: 克度

【英文名称】: Zidovudine Capsules

【汉语拼音】: Qiduofuding Jiaonang

【成份】: 主要成分：齐多夫定，化学名称：3'－叠氮基-3'－脱氧胸苷。

【性状】: 本品为硬胶囊剂，其内容物为白色或类白色粉末。

【适应症】: 齐多夫定胶囊与其他抗-逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和儿童。由于齐多夫定显示出可降低HIV母-婴传播率，齐多夫定亦可用于HIV阳性怀孕妇女及其新生儿。

【用法用量】: 成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用本品推荐剂量为每日600mg，分次服用；若单独应用本品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用（在清醒时每4小时服100mg）。儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/ m2。新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。或遵医嘱。

【不良反应】: 随着疾病进展，不良反应增加，应该仔细监护病人，特别是当疾病进展时。1.骨髓抑制；2.肌病：与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与本品长期用药有关。3.乳酸中毒/严重肝脂变性肿大；4.其它不良反应：在临床中发生几起严重不良事件，偶见胰腺炎、过敏、高胆红素血症、肝炎、血管炎及癫痫，这些症状除过敏外，均与疾病本身有关。

【禁忌】: 对本品过敏的患者禁用。

【注意事项】: 对粒细胞计数；1.000/mm3或血红蛋白水平；9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数（至少每2周1次）。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。

【儿童注意事项】: 3～12个月:婴儿因不能吞服本品，可服用齐多夫定口服溶液。3个月以上的儿童，推荐初始剂量为360毫克～480毫克/m2，分3或4次与其它抗逆转录病毒药物使用。对于小于720毫克/m2（每6小时180毫克/m2）的给药剂量是否对HIV感染引起的神经系统功能障碍是否有治疗及预防作用目前尚不清楚。最大剂量不可超过每6小时200毫克/m2。小于3个月:数据有限，尚不能提供推荐的剂量。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 致畸性：对怀孕的大鼠和兔子使用齐多夫定的研究显示可增加胎儿死亡的产生。一项大鼠分离试验到发现非常接近口服致死剂量时，胎儿畸形的产生增高。在低剂量试验中，未见畸形的产生。由于齐多夫定对于怀孕期间的使用的数据有限，对于14周内孕妇的用药在平衡利弊后作出决定。妊娠：研究证实，对孕14周以上的妇女给予齐多夫定，且继对她们的婴儿治疗可显著的降低母-婴HIV传播（感染率安慰剂组23%，齐多夫定组8%）。在孕14周至34周期间开始口服齐多夫定并持续至分娩开始。分娩过程中静脉给药。新生儿口服齐多夫定口服溶液至生产后6周，不能口服的新生儿静脉给药。在1998年泰国疾病控制中心的研究中，只使用齐多夫定口服治疗，从孕36周开始至分娩完成。显著地降低了母-婴HIV的传播（安慰剂：齐多夫定为19%：9%）。本研究中心无母乳喂养的婴儿。对于胎儿和婴儿暴露于齐多夫定的远期后果尚不清楚。动物致癌/变异研究发现对人类致癌的危险不能排除。这些发现与暴露于齐多夫定治疗的感染和未感染婴儿的相关性还不清楚。然而妊娠妇女在考虑妊娠期使用齐多夫定时应了解这些发现。生育能力：齐多夫定对雌或雄性大鼠的生育能力均无损害，齐多夫定对人类女性生育能力影响尚无资料。至今尚未见齐多夫定对男性精子数量、形态及活动能力的影响。哺乳：一些健康专家建议HIV感染的妇女不要母乳喂养她们的婴儿以防HIV的传播。HIV妇女口服200毫克单剂量齐多夫定后，齐多夫定在人乳和血浆中的平均浓度相似。因此，由于药物和病毒均在母乳中出现，故建议使用齐多夫定的妇女不要母乳喂养她们的婴儿。

【老人注意事项】: 尚未对65岁以上的老年人的药代动力学进行研究，目前尚无资料可以借鉴。但是对于老年患者，因出现与年龄相关的肾功能下降和血液学参数的改变等，建议在使用齐多夫定前和使用过程中，对病人进行相应的检查。

【药物相互作用】: 1与Ganciclovir合用：在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果这些病人需联合用药，剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻肝脏毒性，联合用药患者应经常进行包括血红蛋白、红细胞压积、白细胞分类与计数等的检查。 2与α-干扰素合用：与α-干扰素合用出现血液毒性已有报导，与联合应用Ganciclovir一样，如有必要需减小剂量或停用其中的一种或两种药物，应经常监测血液学参数。 3骨髓抑制药/细胞毒性药物：本品与能影响RBC、WBC计数或细胞毒性药物合用有增加血液毒性的危险。 4丙磺舒：丙磺舒通过抑制葡萄醛酸和/或降低肾脏对本品的排泄导致本品血药浓度升高的资料还很有限。一些病人合用丙磺舒出现感冒样症状包括肌肉痛、不适、发热或皮疹。 5苯妥因：有报导服用本品的病人苯妥因血药浓度较低，但其中有一例升高，但是在12名HIV阳性的自愿者在每4小时服用300mg本品情况下服用300mg苯妥因，本品的清除率降低了30%。 6美沙酮：在一药代动力学研究中，9例HIV阳性患者接受美沙酮（30～90mg/日）同时用本品（每4小时200mg），给药14天，未见美沙酮药代动力学变化，美沙酮维持量也未作调整，其中有4名病人，平均AUC提高了两倍，五名病人，情况与对照组相同。这一现象确切的机制及临床意义尚不明确。 7氟康唑：与氟康唑合用，可影响本品的清除率与代谢，在一药代动力学相互作用研究中，12名HIV阳性男性接受本品200mg每8小时单独或合用400mg氟康唑每日，氟康唑增加本品的AUC（74%，范围8%～173%），半衰期延长（128%，范围-4%～189%），临床意义尚不明确。 8Atolaquone:14名HIV感染志愿者每12小时服用Atovaquone片750mg，同时每8小时同服本品200mg，本品清除率降低24±12%，导致血浆本品的AUC升高35%±23%，葡萄糖醛酸代谢物比例从平均4.5下降至3.1。本品对Atovaquone的代谢却无影响。 9壬二酸：6名HIV感染者每8小时服壬二酸250mg（n=5）或500mg（n=1）同时每4小时服本品100mg。结果本品的AUC升高78±61%，血浆GZDV 的AUC降了22±10%。GZDV/本品尿排泄率下降58±12%，消除半衰期没有变化，这一结果提示壬二酸可能通过抑制首过效应增加了本品的生物利用度，尽管临床意义还不明确，两药合用应密切监视可能出现的不良作用。本品对壬二酸的药代动力学没有改变。 10拉米夫定：12名无症状HIV阳性病人同服本品与拉米夫定，二者AUC与总清除率都没有发生变化，但本品Cmax增加39±62%。 11其它药物：单剂本品与利福平同用，AUC降低48±34%，但是，每日一次服用利福平对多次本品给药的影响还不清楚，影响DNA复制的一些核苷类似物如利巴韦林在体外试验中，拮抗本品的抗病毒活性，应避免与这样的药物合用。

【药理作用】: 本品为抗病毒药，在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。毒理作用　亚急性毒性、慢性毒性：大白鼠口服给药6个月试验，最大用量每日500mg/kg组出现贫血，但这时血浆中浓度相当于病人临床用量的100倍。猴服药3个月和6个月两组试验，每日34-300mg/kg组出现贫血，试验6个月时观察到骨髓变化及末梢血红细胞形态有轻微变异。致癌、致突变及生殖力毒性齐多夫定三个剂量给予小鼠和大鼠（每组小鼠、大鼠均60只），开始小鼠剂量30、60、120mg/kg/日，大鼠80、220、600mg/kg/日，在给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降低至20、30与40mg/kg/天。大鼠的高剂量组在91天后降至450mg/kg/天，在279天后降至300mg/kg/天。

【贮藏】: 遮光、密封、干燥保存。

【规格】: 0.1g

【有效期】: 24个月

【执行标准】: 国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH20772004

【批准文号】: 国药准字H20020325

【说明书修订日期】: 核准日期：2007年04月13日

【企业名称】: 东北制药集团沈阳第一制药有限公司

【企业简称】: 东北制药

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