贝那普利氢氯噻嗪片详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 贝那普利氢氯噻嗪片

【英文名称】: BenazeprilHydrochlorideandHydrochlorothiazideTablets

【汉语拼音】: BeiNaPuLiQingLvSaiQinPian

【成份】: 贝那普利，氢氯噻嗪。化学名：(3s)-3-{[((1s)-1-乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基}-2,3,4,5-四氢-2-氧代-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸分子量：C24H28N2O5

【性状】: 本品为浅粉色薄膜衣异形片，除去包衣后显白色。

【适应症】: 高血压用药.特别适用于单药疗不能达标的高血压患者、高危高血压患者，尤其是盐敏感型高血压。同时适用于高血压合并糖尿病、肾病、收缩期高血压、高血压合并心力衰竭和高血压老年患者。也可用以预防卒中复发。

【用法用量】: 贝那普利氢氯噻嗪片治疗高血压推荐剂量为10/12.5mg，每天1次.对于单独使用血管紧张素转换酶抑制剂（如盐酸贝那普利）血压不能完全控制的患者，改用贝那普利氢氯噻嗪片每天1次，可以取得更好的血压控制结果。对于使用氢氯噻嗪或其他噻嗪类利尿剂血压不能完全控制的患者，改用贝那普利氢氯噻嗪片可以达到更大幅度的血压下降。接受氢氯噻嗪25mg(或50mg)每天次的患者在使用贝那普利氢氯噻嗪片之前，应该至少停用利尿剂3天。使用贝那普利氢氯噻嗪片后根据需要调整剂量。贝那普利氢氯噻嗪片可以替代盐酸贝那普利和氢氯噻嗪的联合治

【不良反应】: 预计发生频率：非常罕见（0.01%）；罕见（≥0.01%，0.1%）；不常见（≥0.1%，1%）；常见（≥1%，10%）；非常常见（≥10%）。使用本品报告的不良反应与使用贝那普利或氢氯噻嗪报告的不良反应相似；这些不良反应通常为轻度的和一过性的。心血管系统常见：心悸，体位性低血压。少见：症状性低血压，胸痛。胃肠道常见：非特异性胃肠功能紊乱。少见：腹泻，便秘，恶心，呕吐，腹痛。皮肤常见：皮疹，发红，搔痒和光过敏泌尿生殖系统常见：尿频。少见：低钾血症，血尿素氮和血清肌酐升高（停药恢复）。这种变化多发生在肾动脉狭窄的患者（见“注意事项”）。罕见：低钠血症。代谢影响少见：血尿酸水平升高。呼吸道常见：咳嗽、呼吸道症状。中枢神经系统常见：头疼、头晕、疲劳少见：瞌睡、失眠、神经紧张、眩晕、焦虑、感觉异常感觉器官罕见：耳鸣和味觉障碍过敏和免疫反应少见：血管性水肿，颜面和口唇水肿（见“注意事项：过敏样和相关反应”）。骨骼肌肉系统少见：关节痛，关节炎，肌痛，肌肉骨骼疼痛。实验室研究在使用本品20/25毫克或更高的剂量时可以观察到患者出现轻度的BUN和血清肌酐的增高，停药后恢复，（参见“注意事项”）。在一些研究中发现血清钾的轻度下降，只有0.2%使用本品的患者出现低钾血症（比正常值下降0.5mmol/l以上）。在使用本品的患者中还报道了下面的一些不良反应：低钠血症，血尿酸升高和血红蛋白下降。贝那普利由于贝那普利单独治疗和/或其他ACE抑制剂更多的上市后经验，增加了以下的不良反应：少见：心绞痛、心律不齐、肝炎（主要胆汁郁积性）、淤胆性黄疸（参见“注意事项：肝衰竭”）、天疱疮。罕见：心肌梗死、胰腺炎、肾功能损伤、血小板减少（参见“注意事项：粒细胞缺乏症/中性白细胞减少症”）。Stevens-Johnson综合征；溶血性贫血。不明频率：小肠血管性水肿，过敏样反应，高钾血症，粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症。氢氯噻嗪氢氯噻嗪在临床上使用很多年，有时使用的剂量要超过在本品中的量。下面所列为单独使用包括氢氯噻嗪在内的噻嗪类利尿剂的不良反应。电解质和代谢紊乱参见“注意事项”。其他常见：荨麻疹和其他形式的皮疹、厌食、轻度恶心和呕吐，体位性低血压（酒精、麻醉剂或镇静剂可加重此症状），阳痿。少见：光敏感，腹痛，便秘，腹泻和胃肠道不适，肝内淤胆或黄疸，心律不齐，头疼，头晕或轻微头疼，睡眠障碍，抑郁，感觉异常，视觉障碍，特别是在治疗的最初几周，以及血小板减少症，有时伴随紫癜。罕见：坏死性脉管炎、毒性表皮坏死松解、皮肤红斑狼疮样反应、皮肤红斑狼疮再激活，胰腺炎，白细胞减少，粒细胞缺乏症，骨髓抑制，溶血性贫血，超敏反应，呼吸困难，包括肺炎和肺水肿。

【禁忌】: 已知对贝那普利、氢氯噻嗪或贝那普利氢氯噻嗪片中任一辅料过敏；已知对其他ACE抑制剂或对其他磺胺类衍生物过敏；在以前的ACE抑制剂治疗过程中有血管性水肿病史；无尿症、严重肾衰竭（肌酐清除率30mL/min）和肝衰竭；顽固性低钾血症、低钠血症和症状性高尿酸血症患者，以及妊娠妇女（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）禁用。

【注意事项】: 过敏样和相关反应可能由于血管紧张素转换酶抑制剂影响类花生酸和多肽的代谢，包括内源性缓激肽的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括贝那普利）的患者可能会发生多种不良反应，一些可能是严重的。血管性水肿有报道，在接受ACE抑制剂，包括贝那普利治疗的患者中出现颜面、唇、舌、声门和喉部血管性水肿。如果发生血管性水肿，必须立刻停止使用本品，并给予适当的治疗和监护，直至体征和症状完全消退。如果肿胀只局限于脸部和唇部，则症状通常可不经治疗或在给予抗组胺药物治疗后消退。喉头血管性水肿可能是致命的。当累及舌头、声门或喉头时，需要立刻给予适当的治疗，如皮下注射肾上腺素1:1000（0.3–0.5毫升）和/或采取措施保证气道通畅。与其他肤色的人群相比，接受ACE抑制剂治疗的非洲黑人血管性水肿的发生率更高。脱敏过程中的过敏样反应两名接受ACE抑制剂治疗的患者在进行膜翅目毒液（黄蜂毒液）脱敏时发生危及生命的过敏样反应。暂时停用ACE抑制剂可以避免这些反应。与透析膜接触的过敏样反应接受ACE抑制剂治疗的患者在用高流量透析膜透析过程中会发生过敏样反应。在使用右旋糖酐硫酸盐吸附剂进行LDL-清除的患者中也观察到这类反应的发生。症状性低血压与其他ACE抑制剂一样，少见有症状性低血压发生，特别在由于长期利尿剂治疗、低盐饮食、透析、腹泻或呕吐而导致盐或体液缺失的患者中。在开始本品治疗之前必须对盐和/或体液缺失进行治疗。当本品与其他抗高血压药物联合使用时需要谨慎。在本品中含有的噻嗪类利尿剂可能会加强其他抗高血压药物的作用。如果发生低血压，可使患者仰卧，必要时给予生理盐水静脉输液。一旦血压和体液恢复正常，可以重新给予本品治疗。对于具有严重充血性心衰的患者，给予ACE抑制剂治疗可能会导致血压过度降低，并可能伴有少尿和/或进行性氮质血症，并伴有急性肾衰竭（少见）。对于这样的患者，有必要在治疗开始时给予严格的医学监督，之后在治疗的最初2周以及在贝那普利或利尿剂剂量增加时都要进行严密的监控。肾功能损伤本品在肾损伤患者中慎重使用。在这类患者中，噻嗪类药物可能会引起氮质血症，重复给药可使效应被累积。当肾素-血管紧张素-醛固酮系统被贝那普利抑制后，在敏感的患者中可能会发生肾功能的改变。对于严重充血性心衰的患者，其肾脏功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，使用包括贝那普利在内的ACE抑制剂，可以导致少尿和/或进行性氮质血症，甚至发生急性肾功能衰竭（少见）。在一项小规模的高血压伴双侧或单侧肾动脉狭窄患者的试验中，使用贝那普利治疗，出现了血尿素氮和血肌酐的增高；这种增高在停用本品或利尿剂治疗，或两者同时停用后逆转。对于这种类型的患者，在使用本品治疗的最初几周里必须监测肾功能。部分无明显肾血管疾病的高血压患者在使用贝那普利治疗，特别是合并使用利尿剂后会出现血尿素氮增高（通常为轻度和一过性的）和血肌酐的增高。在这种情况下，需要减少本品的剂量。对高血压患者的评估应该总是包括肾脏功能的监测（见“禁忌”和“用法用量”）。在肾功能损伤患者和老年患者中的使用临床试验发现，在使用本品的老年患者和年青患者之间，药物的有效性或安全性没有差异。在肌酐清除率>30毫升/分钟（血清肌酐约请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【儿童注意事项】: 在儿童中未对贝那普利氢氯噻嗪片进行过有关有效性和安全性的研究。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 不推荐哺乳期妇女使用本品。

【老人注意事项】: 对于老年患者（肌酐清除率30-60mL/min）需要监测详见【注意事项】。

【药物相互作用】: 不推荐联合使用保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾药物或含钾的盐类，因为联用时可能会增加高钾血症的发生风险。如果必须联用，建议密切监测血清钾浓度。在锂剂治疗的过程中使用ACE抑制剂（包括贝那普利）可以出现血清锂水平的增加和锂中毒的症状。由于噻嗪类利尿剂可以减少肾脏对锂的清除率，因此噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂联合使用时（如本品），发生锂中毒危险有可能会升高。本品和锂剂联合使用需要谨慎，建议经常监测血清锂的浓度。同时接受ACE抑制剂（包括贝那普利）和胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者可能出现低血糖的情

【药理作用】: 药效学性质治疗/药效动力学分类：抗高血压（血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂）。本品联合血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂贝那普利与利尿剂氢氯噻嗪，它们的降血压作用具有协同性。贝那普利抑制肾素-血管紧张素系统，可以阻断氢氯噻嗪的反射性调节刺激效应，从而使得两者在抗高血压治疗中具有协同作用。氢氯噻嗪诱导的肾素－血管紧张素系统的刺激效应使得血压更依赖于血管紧张素Ⅱ的水平，从而增强了贝那普利的疗效。临床对照试验显示了联合应用贝那普利和氢氯噻嗪对于血浆肾素活性的刺激和醛固酮的抑制有累加作用。临床前安全性数据在兔中，给予高至10毫克/千克的剂量下，未观察到致畸性。在大鼠中，围产期和产后给予药物，未在幼崽和后代中观察到药物相关的不良反应。药物的每个成份，盐酸贝那普利和氢氯噻嗪，已被分开单独检验。对于贝那普利，在小鼠中给予高至150毫克/千克/天的剂量下，在大鼠中给予高至500毫克/千克/天剂量下，以及在兔中给予高至5毫克/千克/天剂量下，没有观察到致畸性。对于氢氯噻嗪，在大鼠（高至1000毫克/千克）或小鼠（高至3000毫克/千克）中未观察到致畸性。致突变在一系列的体内和体外试验中，没有检测到致突变活性。致癌没有对本品进行致癌性试验。对于每个活性成份，盐酸贝那普利和氢氯噻嗪，经过单独分开检测。给予大鼠或小鼠贝那普利，剂量高至150毫克/千克/天（是推荐的人体每日最大剂量的250倍），没有发现有致肿瘤活性的证据。按照从试验中获得的数据，氢氯噻嗪也未显示有致癌活性。（在小鼠中，仅在高剂量处理的雄性中发现到肝细胞肿瘤；但是此疾病的发生率未超过对照组的历史发生率水平）。

【贮藏】: 30度以下，密封保存

【规格】: 每片含盐酸贝那普利10毫克,氢氯噻嗪12.5毫克

【有效期】: 36个月

【执行标准】: YBH04162009

【批准文号】: 国药准字H20090180

【说明书修订日期】: 核准日期：2009年4月9日

【企业名称】: 北京诺华制药有限公司

【企业简称】: Novartis Consumer Health SA

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