磺胺嘧啶锌软膏使用后可能发生皮肤瘙痒、红斑等过敏反应，还可能导致继发性感染。
磺胺嘧啶锌软膏中的磺胺类成分能与对氨基苯甲酸竞争细菌代谢过程中的一个共同抗原，从而干扰细菌合成核酸的过程，起到抑菌效果。而锌离子则能够促进角质形成细胞分化及增生，有助于伤口愈合。但是上述两种物质都属于异物，在进入机体后会引起免疫系统的应激反应，进而引发过敏症状。此外，由于该药膏具有广谱抗菌作用，若长期使用会导致耐药菌株增加，影响正常的微生物群落平衡，从而诱发继发性感染。
在极少数情况下，患者可能出现荨麻疹或接触性皮炎。这主要是因为个体对药物中某些成分产生过敏反应所致。
使用磺胺嘧啶锌软膏时需密切观察皮肤变化，避免长时间大面积使用以减少过敏风险。若发现异常应及时停药并向医生咨询。
