【成份】本品主要成份为齐多夫定，其化学名称为：3'-叠氮-3'-脱氧胸苷。
其结构式为：
分子式：C10H13N5O4
分子量：267.24

【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】齐多夫定与其他抗-逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

【规格】20. ml：0.2g

【用法用量】成人：推荐剂量为每次1mg/kg，注射时间应超过1小时，每天5～6次。此剂量与超过此剂量的注射给药相比能否更有效改善由HIV感染引起的神经功能障碍仍然是个未知数。使用注射给药的患者应能耐受口服给药；此剂量相当于口服100mg，每4小时一次的给药剂量。
母—婴HIV传染：对于怀孕14周以上的孕妇和她们的新生儿的推荐剂量为：母亲：口服，每天五次，每次100mg，直至分娩；在分娩过程中，首次剂量为2mg/kg，注射时间应超过1小时。随后每过1小时注射1mg/kg，直到婴儿脱离母体。婴儿：自出生起12小时内，每

【不良反应】1. 成人
最严重的不良反应包括贫血（必要时输血），嗜中性粒细胞减少症和白细胞减少。当高剂量用药（1200-1500mg/天）或晚期HIV患者（尤其是治疗骨髓储量少的患者），特别是CD4+细胞数低于100/mm3患者易出现上述不良反应。必要时减少用药量或停止治疗（参照用法用量）。用本品治疗前嗜中性粒细胞数、血红蛋白和血清中维生素B12低的患者，与对乙酰氨基酚同用的患者（参照药物相互作用），嗜中性粒细胞减少症发生率增加。
大规模安慰剂对照临床研究中常见的其他不良反应包括恶心、呕吐、厌食、腹痛、头痛、皮疹、

【禁忌】本品禁用于已知对齐多夫定或制剂中任何成份过敏者。
本品禁用于中性粒细胞计数异常低下（0.75109/1）者或血红蛋白水平异常低下（7.5g/dl或4.65mmol/L）者。

【注意事项】应提醒患者注意其同时应用的其它药物的不良反应。
应告诫患者该药尚未被证明能预防HIV通过性接触或血液污染的传播。
齐多夫定不能治愈HIV感染，患者仍存在着与免疫抑制相关疾患的危险，如条件致病菌所致感染及恶性肿瘤等。虽然有实验数据表明齐多夫定可减少条件致病菌感染及恶性肿瘤（包括淋巴瘤）的发生机率，但证据尚不够充分。对于HIV感染晚期患者，目前的研究结果表明，接受齐多夫定治疗组与未接受治疗组患淋巴瘤的机率是相同的。对于长期接受齐多夫多定治疗的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的机率尚不清楚。
应提醒那些在怀

【儿童用药】见用法用量。

【老年患者用药】尚未对65岁以上的老年人的药代动力学进行研究，目前尚无资料可以借鉴。但是对于老年患者，因出现与年龄相关的肾功能下降和血液学参数的改变等，建议在使用齐多夫定前和使用过程中，对病人进行相应的检查。

【孕妇及哺乳期妇女用药】致畸性：
对怀孕的大鼠和兔子使用齐多夫定的研究显示可增加早期胎儿死亡的产生。一个大鼠分离试验到发现非常接近口服致死剂量时，胎儿畸形的产生增高。在低剂量试验中，未见畸形的产生。
由于齐多夫定对于怀孕期间的使用的数据有限，对于14周内孕妇的用药在平衡利弊后作出决定。
妊娠：
研究证实，对怀孕14周以上的妇女给予齐多夫定，且继对她们的婴儿治疗可显著的降低母-婴HIV传播（感染率安慰剂组23%，齐多夫定组8%）。在怀孕14周至34周期间开始口服齐多夫定并持续至分娩开始。分娩过程中静脉给药。新生儿口服齐多夫

【药物相互作用】齐多夫定主要通过生成无活性的葡萄糖苷酸代谢物而被清除。那些主要通过肝脏代谢，特别是通过葡糖醛酸化作用而被清除的药物有可能对齐多夫定的代谢产生影响。以下列举的药物间相互作用并不全面，仅列举需加以注意的代表性药物。
有限的数据表明齐多夫定和利福平之间的相互作用使得齐多夫定的AUC减少48%±34%，其临床意义尚不清楚。
有限的数据表明丙磺酸通过抑制葡糖醛酸化的过程来延长齐多夫定的半衰期和增加血浆浓度-时间曲线的面积。在存在丙磺酸的情况下，葡萄糖苷酸（以及可能齐多夫定本身）的肾清除减弱。
同时使用拉米夫定

【药物过量】症状和体征：
无论对于成人还是儿童，关于短期过量服用齐多夫定临床表现的报道尚不多见，除了出现如疲劳、头痛、恶心以及偶尔报告的血液学紊乱等不良反应外，有报告曾有一位病人过大剂量服用齐多夫定，血液中齐多夫定水平超过普通治疗剂量的16倍，但未出现短期的临床、生化或血液学上的后遗症。
治疗：
对于患者应密切观察有无中毒征象并给予必要的对症支持治疗。血液透析及腹膜透析无助于加快齐多夫定的清除，但可加快其葡萄糖苷酸代谢物的清除。

【药理毒理】药理作用：
齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物，其3-羟基（-OH）被叠氮基（-N3）取代。在细胞内，齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5-3磷酸二酯键的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂，据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。
体外HIV对齐多夫定的敏感性与临床治疗反应之间的关系尚在进一步研究中。由于体外敏感试验尚未标准化，故实验结果受方法学因素的影响差异较大。
据报道，从长期接受齐多夫定治疗患者体内分离出来的HIV在体外实验中对齐多夫定的敏感度有所降低。目前的研究结果表明，相对于晚期HIV感染，早期HIV感染患者体外实验中HIV对齐多夫定敏感度下降的机率高，幅度大。
病毒对齐多夫定敏感的降低和对齐多夫定耐药株的出现限制了临床单药治疗的应用。体外试验表明，齐多夫定与拉米夫定联合应用时，本已对齐多夫定耐药的病毒可因对拉米夫定耐药性的出现而恢复对齐多夫定的敏感性。并且在体内试验中，临床有证据显示齐多夫定与拉米夫定的联合应用可延迟对齐多夫定耐药性在抗-逆转录病毒的病人中的出现。
有研究结果显示，齐多夫定与许多其它抗HIV制剂，特别是拉米夫定，ddI，及α干扰素有疗效叠加效应或协同作用，可更有效地抑制HIV在细胞培养中的复制。
尽管如此，体外试验表明，三种核苷类似物或两种核苷类似物加一种蛋白酶抑制剂较比一种或两种药物联合使用，可更有效地抑制HIV-I诱导细胞病变。
国际上认可地指导原则（疾病控制和预防中心——1998年6月），推荐在意外暴露于HIV感染的血液事件中如：针刺伤，应立即给予齐多夫定和拉米夫定联合治疗（在1-2小时内）。在高危情况下，还应包括蛋白酶抑制剂。建议抗逆转录病毒预防持续4周。没有关于暴露后预防的对照临床研究，且支持数据有限，尽管立即给予抗逆转录病毒制剂治疗，HIV感染仍有可能会发生。
毒理研究：
重复给药毒性：大鼠连续灌服本品6个月，剂量为500mg/kg/日（血药浓度相当于临床剂量下的100倍）时，动物出现贫血。猴连续给与本品3个月或6个月，34-300mg/kg/日组动物出现贫血，给药6个月时可见骨髓变化及末梢红细胞形态轻微变异。
遗传毒性：齐多夫定对小鼠5178Y/K+/-淋巴细胞有致突变性，体外细胞转化试验结果阳性，对体外培养的人淋巴细胞有致断裂作用，多次给药的小鼠和大鼠微核试验结果阳性。单次给药的大鼠细胞遗传学试验结果阴性。
生殖毒性：雌雄大鼠给予本品剂量为成人常用剂量的7倍（以体表面积计）时，对生育力（受孕率）未见影响。
大鼠和家兔给予本品500mg/kg/日未见致畸作用。大鼠给予本品150mg/kg/日或450mg/kg/日导致胚胎毒性，表现为吸收胎增加。该试验中大鼠的血药峰浓度为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人血浆稳态峰浓度的66-226倍，家兔为12-87倍。在体外小鼠受精卵细胞试验中，本品给药产生剂量依赖性的胚泡形成减少。在另一项致畸试验中，大鼠给予本品3000mg/kg/日（接近大鼠灌服半数致死量3683mg/kg），导致明显的母体毒性和胎仔畸形增加。这一剂量的血药峰浓度是人血药峰浓度的350倍（其AUC约为人每日给予600mg时的300倍），本试验在600mg/kg/日以下剂量未见致畸作用。
在一项HIV感染孕妇进行的随机、双盲、安慰剂对照中，本品和安慰剂组的母亲所产婴儿的先天畸形发生率相似。
致癌性：小鼠和大鼠分别给予本品三个剂量（每组雌、雄各60只），开始时小鼠给药剂量为
30.
60. 120mg/kg/日，大鼠剂量为
80.
220. 600mg/kg/日，给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降至
20.
30. 40mg/kg/日，大鼠的高剂量组在给药91天后降至450mg/kg/日，279天后降至300mg/kg/日。在小鼠试验中，19个月后，高剂量组7只动物出现阴道肿瘤（5例非转移性鳞状细胞癌、1例鳞状细胞乳头状瘤、1例鳞状息肉），中剂量组1只动物的阴道出现迟发性鳞状细胞乳头状瘤。低剂量组动物未见阴道肿瘤。两种动物的不同性别中均未见其他肿瘤。在发生肿瘤的剂量下，小鼠和大鼠的药物暴露量（以AUC计），分别为临床推荐剂量（每4小时100mg）下人体暴露量的3倍和24倍。
在小鼠还进行了两个特殊的致癌试验。一个试验从母鼠妊娠第10日起给予本品20或40mg/kg/日，至分娩、哺乳期，仔鼠持续给药至产后24个月。该试验齐多夫定的暴露量约为临床推荐剂量下人体暴露量的3倍。给药24个月后，可见（仔鼠）阴道肿瘤发生率增加，肝、肺等其它器官未见肿瘤发生率增加。这些发现与小鼠经口给药的标准致癌性试验结果一致。在第二项试验中，孕鼠妊娠第12-18天给予齐多夫定的最大耐受量12.5mg/日或25mg/日（以未妊娠时体重计，约为1000mg/kg，以足孕时体重计，约为450mg/kgJ），结果高剂量组仔鼠肺、肝及雌性生殖道肿瘤发生率增加。尚不清楚啮齿类动物致癌症性试验的结果对人类肿瘤的发生有多大的预见性。

【贮藏】避光，密闭置阴凉处保存。

【包装】棕色曲颈安瓿包装 20ml：0.2g×5支/盒