【成份】本品为复方制剂，其组份为哌拉西林钠和三唑巴坦钠（以哌拉西林和三唑巴坦计，标示量之比为8：1）；辅料为：乙二胺四醋酸二钠（EDTA）、枸橼酸、碳酸氢钠和注射用水。

【性状】本品为白色至类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染。
1. 下呼吸道感染。
2. 泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染）
3. 腹腔内感染。
4. 皮肤及软组织感染。
5. 细菌性败血症。
6. 妇科感染。
7. 与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。
8. 骨与关节感染。
9. 多种细菌混合感染；哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。
尽管哌拉西林/三唑巴坦

【规格】4. 5g（哌拉西林4.0g与三唑巴坦0.5g）

【用法用量】1. 剂量
本品必须缓慢静脉滴注给药（给药时间20-30分钟以上）或缓慢静脉注射（至少3-5分钟以上）。
成人与12岁及12岁以上的青少年
肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每8小时给予4.5g哌拉西林/三唑巴坦。
每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，剂量范围可每6小时，8小时或12小时一次，从一次2.25g哌拉西林/三唑巴坦至4.5g哌拉西林/三唑巴坦。
当哌拉西林/三唑巴坦与另一种抗生素（如：氨基糖苷类药物）合用时，必须分别给药。哌拉西林/三唑巴坦在体外可导致氨基糖苷类药物的大

【不良反应】不良反应按CIOMS 频率分类列于表中：
很常见：   ≥ 10%
常见：   ≥ 1%
少见：   ≥ 0.1% 和 [ 1%
罕见：   ≥ 0.01% 和[ 0.1%
非常罕见：  [ 0.01%
身体系统  不良反应
感染和侵染
少见：   念珠菌二重感染
血液和淋巴系统异常
少见：   白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少
罕见：   贫血，出血表现（包括紫癜，鼻衄，出血时间延长），嗜酸性粒细胞增多，溶血性贫血
非常罕见：  粒

【禁忌】禁用于对任何β-内酰胺类抗生素（包括青霉素类和头孢菌素类）或β-内酰胺酶抑制剂过敏的患者。

【注意事项】A. 特别警告
在开始哌拉西林/三唑巴坦治疗之前，应该仔细询问既往对青霉素、头孢菌素和其他过敏原引起的过敏反应史。已有报道称，接受青霉素类（包括哌拉西林/三唑巴坦）治疗者可发生严重、偶可致死的过敏（过敏性/过敏性样[包括休克]）反应。这些反应更可能发生于既往对多种过敏原过敏的患者。严重过敏反应需要中止抗生素治疗，并可能需要应用肾上腺素及采取其他紧急措施，如：给予吸氧、静脉用皮质类固醇激素、气道处理（包括气管插管）等治疗。
几乎所有抗菌药物，包括哌拉西林/三唑巴坦，都有发生伪膜性结肠炎的报告。任何抗生素

【儿童用药】已经有在成人及儿童患者中进行的药代动力学和对照临床研究的证据支持特治星®用于2个月或以上的患有阑尾炎和/或腹膜炎的儿童患者。其中包括一项前瞻性的、随机、对比、开放的临床研究，有542名2-12岁患有复杂性腹腔内感染的儿童患者，其中273名患者接受了哌拉西林/三唑巴坦。在2个月以下的儿童患者中的安全性及疗效尚未确立（见【药代动力学】和【用法用量】）。
对肾功能损害的儿童患者，特治星®尚无推荐剂量。

【老年患者用药】65. 岁以上的患者不会单纯因为年龄的原因而使发生不良反应的危险性升高。但肾功能不全情况下，应当调整给药剂量。（见【用法用量】）。
总体上，老年患者的剂量选择应当慎重，往往需要从给药剂量范围的低限开始，这是由于老年人的肝脏、肾脏和心脏功能降低的比例较高，存在合并症和合用其他药物的情况较多见。
本品合剂中每克哌拉西林含64 mg（2.79 mEq）钠。按常规推荐剂量给药，患者每天摄入的钠为768~1024mg/d（33.5~44.6 mEq）。老年人群对钠负荷过多的利钠反应可能比较迟钝，这对于充血性心衰等疾

【孕妇及哺乳期妇女用药】1. 妊娠
致畸作用—妊娠分类B
哌拉西林/三唑巴坦
大鼠中进行的生殖研究在哌拉西林/三唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m2)时，未发现有生育力损害的证据。小鼠和大鼠研究未发现哌拉西林/三唑巴坦复方制剂存在任何胚胎毒性或致畸作用。
小鼠和大鼠中进行的致畸胎作用研究在哌拉西林/三唑巴坦的给药剂量达到按体表面积计算相当于人用哌拉西林/三唑巴坦每日最大推荐剂量（mg/m2）的1-2倍（小鼠）

【药物相互作用】1. 氨基糖苷类
β-内酰胺类药物体外与氨基糖苷类混合可引起氨基糖苷类的大幅度失活。然而，在适当的稀释液和特定的浓度条件下，瓶装的含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦可通过Y型管与阿米卡星或庆大霉素同时滴注。但含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦不能与妥布霉素通过Y型管同时给药。
已经认识到青霉素类药物对氨基糖苷类有灭活作用。据推测青霉素-氨基糖苷类可形成复合物，这些复合物对细菌没有抗菌活性，毒性不明。肾功能正常和轻至中度肾功能损害患者本品与妥布霉素相继应用表明适当地降低了妥布霉素的血清浓度，但并不显著影响妥布霉

【药物过量】症状
已经有上市后哌拉西林/三唑巴坦用药过量的报告。过量后大多数的事件包括恶心、呕吐和腹泻，常规推荐剂量用药的情况下也会发生这些事件。如果静脉给药剂量超过推荐的常用剂量（特别是有肾功能衰竭患者），患者可能出现神经肌肉兴奋性升高或惊厥。
治疗
应当根据患者的临床表现采取支持治疗和对症治疗。
尚无特异性解毒剂。哌拉西林或三唑巴坦血清浓度过高时可通过血液透析降低血药浓度。哌拉西林/三唑巴坦单剂3.375 g给药后，血液透析清除的哌拉西林和三唑巴坦分别约相当于给药剂量中哌拉西林和三唑巴坦成份的31%和39

【药理毒理】1. 药理
哌拉西林是一种广谱半合成青霉素，对于许多革兰阳性和革兰阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性，它通过抑制细菌的隔膜和细胞壁的合成发挥杀菌作用。三唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多种β-内酰胺酶的强效抑制剂。β-内酰胺酶包括质粒和染色体介导的一些酶，常可引起细菌对青霉素类以及包括第三代头孢菌素在内的头孢菌素类药物的耐药。在哌拉西林/三唑巴坦配方中由于三唑巴坦的存在，增强并扩展了哌拉西林的抗菌谱，使之对许多原先对哌拉西林以及其它β-内酰胺抗生素耐药的产β-内酰胺酶细菌有效。这样，哌拉西林/三唑巴坦复方制剂就具备了广谱抗生素以及β-内酰胺酶抑制剂的双重特征。
微生物学
哌拉西林/三唑巴坦对哌拉西林敏感的微生物以及对哌拉西林耐药的产β-内酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性。
革兰阴性菌，包括产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株，如大肠杆菌、柠檬酸菌属（包括法氏柠檬酸杆菌，布氏柠檬酸杆菌）、克雷伯杆菌属（包括产酸克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌）、肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌）、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、斯氏普罗维登斯菌、类志贺邻单孢菌、摩氏摩根菌、沙雷菌属（包括粘质沙雷菌、液化沙雷菌）、沙门菌属、志贺菌属、绿脓杆菌和其他假单孢菌属（包括洋葱假单孢菌、荧光假单孢菌）、嗜麦芽黄单孢菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌属（包括卡他布兰汉菌）、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、多杀巴斯德氏菌、耶尔森菌属、弯曲杆菌属、阴道加德纳菌。
体外研究表明，哌拉西林/三唑巴坦与氨基糖苷类抗生素对具有多重耐药性的绿脓杆菌有协同活性。
革兰阳性细菌：包括产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的细菌，如链球菌属（肺炎链球菌、酿脓性链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、C型、G型草绿色链球菌）、肠球菌（粪肠球菌、屎肠球菌）、金黄色葡萄球菌（对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶阴性葡萄球菌）、棒状杆菌属、单核细胞增生性李斯特菌、奴卡菌属。
厌氧菌：包括产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的厌氧菌，如：拟杆菌属（包括双路拟杆菌、解糖胨杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌）。拟杆菌属脆弱拟杆菌族（包括脆弱拟杆菌、脆弱拟杆菌普通种、脆弱拟杆菌吉氏种、脆弱拟杆菌卵形种、脆弱拟杆菌多形种、脆弱拟杆菌单形种、脆弱拟杆菌不解糖种）。还有，消化链球菌属、梭杆菌属、真杆菌族、梭状芽胞杆菌属（包括难辨梭状芽胞杆菌、产气荚膜梭状杆菌），费氏（韦荣）球菌属以及放线菌属。
药敏试验方法
和所有其他抗菌药物的推荐意见一样，应当定期向医生提供体外药敏试验结果的报告，介绍院内和社区获得性病原菌的药敏概况。这些报告有助于医生选择最有效的抗菌药物。
稀释法：
采用定量方法测定抗菌药物的最低抑菌浓度（MICs），根据这些MICs可以估计细菌对抗菌药物的敏感性。MICs的测定应当采用标准化操作，标准化的方法要采用稀释法(肉汤稀释法或琼脂稀释法)或者类似的方法，标准化的接种菌量和标准化的哌拉西林和三唑巴坦粉剂浓度，MIC值应当用连续稀释的哌拉西林浓度和固定浓度4μg/mL的三唑巴坦联合来测定。得到的MIC值应当根据表1中的标准来判读。
扩散法：
通过测量抑菌圈直径的定量方法也可以获得可重复的细菌对抗菌药物的药敏结果。此类标准化方法之一，需要使用标准的接种菌液浓度，这种方法使用浸有100μg哌拉西林和10μg三唑巴坦的纸片来测定细菌对哌拉西林/三唑巴坦的敏感性。纸片扩散法的判断标准见表2。
厌氧菌药敏试验方法：
对于厌氧菌，可以用参考的琼脂稀释法测定细菌对哌拉西林/三唑巴坦的敏感性。
报告为S (“敏感”)表示病原菌能被血液中常规给药所达浓度的抗菌药物所抑制。报告为I (“中介”)提示结果可疑，如果细菌对其他临床备选的药物也不是完全敏感，则需要重复试验。这一分类意味着，在药物生理性浓集部位感染或可高剂量给药情况下，可适用于临床治疗。这一分类也提供了一个缓冲范围，以防止细微的、未得到控制的技术因素引起结果判定上大的误差。报告R (“耐药”)表示病原菌不能被血液中常规给药所达浓度的抗菌药物所抑制，应该考虑选用其他药物治疗。
质量控制
标准化的药敏试验方法需要采用质量控制菌株，以控制试验操作技术方面的问题。标准的哌拉西林/三唑巴坦粉剂应当达到表2所注的数值范围。质控菌是特异菌株，具有与耐药机制及其基因表达有关的内在生物学特性。这些用于微生物学质量控制的特殊菌株没有临床意义。
2. 毒理
致癌、致突变和对生殖能力的影响
哌拉西林/三唑巴坦、哌拉西林或三唑巴坦尚未在动物中进行长期的致癌作用研究。
哌拉西林/三唑巴坦
哌拉西林/三唑巴坦在微生物致突变试验中浓度高达14.84/1.86μg/平板时结果为阴性。哌拉西林/三唑巴坦在期外DNA合成实验(UDS)中浓度高达5689/711 μg/mL时结果为阴性。哌拉西林/三唑巴坦在哺乳动物点突变（中国仓鼠卵巢细胞HPRT）实验中浓度高达8000/1000 μg/mL时结果为阴性。哌拉西林/三唑巴坦在哺乳动物细胞（BALB/c-3T3）转化实验中浓度高达8/1μg/mL时结果为阴性。体内实验中，哌拉西林/三唑巴坦静脉给药剂量达到1500/187.5 mg/kg时不诱导大鼠的染色体畸变，该剂量相当于以体表面积计算的人用每日最大推荐剂量(mg/m2)。
哌拉西林
哌拉西林在微生物致突变实验中，浓度高达50 μg/平板时结果为阴性。在浓度达到200μg/纸片的哌拉西林作用下，未发现细菌的DNA损伤(Rec实验)。哌拉西林在UDS实验中，浓度达到10，000μg/mL时结果为阴性。哺乳动物点突变实验(小鼠淋巴瘤细胞)中，哌拉西林浓度≥2500μg/mL时结果为阳性。哌拉西林在细胞(BALB/c-3T3)转化实验中，浓度达到3000μg/mL时结果为阴性。体内实验中，哌拉西林静脉给药剂量达到2000mg/kg/d时不诱导小鼠的染色体畸变，剂量达到1500 mg/kg/d时不诱导大鼠的染色体畸变。小鼠的剂量按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m2)的一半，大鼠的剂量按体表面积计算与人用每日最大推荐剂量(mg/m2)相似。另外一项体内实验中，大鼠静脉用哌拉西林剂量达到2000 mg/kg/d时没有显性致死作用，该给药剂量按体表面积计算与人用每日最大推荐剂量(mg/m2)相似。小鼠静脉用哌拉西林剂量达到2000 mg/kg/d（该给药剂量按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量[mg/m2]的一半）时，这些实验动物的尿液在微生物致突变试验中没有致突变作用。往哌拉西林静脉给药剂量达到2000 mg/kg/d的小鼠腹腔内注入细菌，未发现细菌的突变率升高。
他唑巴坦
他唑巴坦在微生物致突变实验中浓度高达333 μg/平板时结果为阴性。他唑巴坦在UDS 实验中浓度高达2000 μg/mL 时结果为阴性。他唑巴坦在哺乳动物点突变实验（中国仓鼠卵巢细胞HPRT）中浓度高达5000 μg/mL 时结果为阴性。另一项哺乳动物点突变实验（小鼠淋巴瘤细胞）中，他唑巴坦浓度≥3000 μg/mL 时结果为阳性。他唑巴坦在细胞(BALB/c-3T3)转化实验中浓度高达900μg/mL 时结果为阴性。另一项体外细胞遗传学实验（中国仓鼠肺细胞）中，他唑巴坦浓度高达3000 μg/mL 时结果为阴性。体内实验中，他唑巴坦静脉给药剂量达到5000 mg/kg 时不诱导大鼠的染色体畸变，该剂量相当于按体表面积计算人用每日最大推荐剂量(mg/m2)的23 倍。
生殖毒性
在胚胎-胎儿发育研究中，未发现他唑巴坦或哌拉西林/他唑巴坦复方制剂静脉给药存在致畸性，但在大鼠母体中毒剂量条件下胎鼠体重轻微降低。
在母体中毒剂量水平，哌拉西林/他唑巴坦腹腔给药与窝仔数轻微减少和轻微骨骼异常发生率升高（骨化延迟）有关。在有母体毒性的同时，还伴发围产期和产后发育受损（幼仔体重下降，死胎增加，幼仔死亡率升高）。
对生殖能力的影响
在对小鼠的生殖研究中，未发现他唑巴坦或哌拉西林/他唑巴坦复方制剂在腹腔给药时存在生殖能力损害。

【贮藏】遮光、密闭，在10～25℃保存。

【包装】玻璃瓶装，1支/盒。