盐酸伊立替康详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 盐酸伊立替康

【英文名称】: Irinotecan Hydrochloride

【汉语拼音】: YanSuanYiLiTiKang

【成份】: 本品主要成份是盐酸伊立替康，化学名为(+)-(4S)-4,11-二乙基-4-羟基-9-(4-派啶基派啶) 羰基-1H-吡喃并3，4：6，7吲哚嗪1，2b喹啉-3，14-(4H，12H)-二酮盐酸盐三水合物。

【适应症】: 用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。

【用法用量】: 推荐预防性给予患者止吐药。当患者出现胆碱能综合症时要考虑预防性或治疗性地给予阿托品治疗(参见注意事项)。联合用药剂量方案：盐酸伊立替康与5-FU(5-氟尿嘧啶)和LV(亚叶酸钙)联用两周用药方案：盐酸伊立替康180mg/m2 静脉滴注30～90分钟，第1天;LV400mg/m2 应该在盐酸伊立替康输注后6;LV400mg/m2 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，第1天;5-FU400mg/m2 静脉推注，第1天，然后1200mg/m2 /d×2天持续静脉输注(总量2400mg/m2 ，输注46～48小时)。每2周重复。剂量调整：每次治疗之前都要仔细地监测和评估患者出现的毒性反应，特别是在治疗的第一周期。盐酸伊立替康和5-FU的剂量应该根据患者个体对治疗的耐受情况而进行调整。表1为联合用药时推荐的剂量调整方案。所有的剂量调整都应该以先前出现的最严重的毒性反应为依据。患者只有在不使用止泻药的情况下至少24小时内不再腹泻(恢复到治疗前的肠功能状态)才能开始下一疗程的治疗。当毒性作用恢复至NCI1级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5×109 /L，血小板计数恢复至100x109 /L以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始下一个新的治疗周期。治疗应被延迟1-2周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV方案治疗。有肾功能损害的患者(单药治疗)：目前没有对肾功能损害患者进行临床研究。因此要特别注意监测肾功能损害患者。不推荐透析患者使用本药物。

【不良反应】: 1.胃肠道（1）迟发性腹泻：腹泻(用药24小时后发生)是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天。有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实(难辨梭状芽胞杆菌)。（2）恶心与呕吐：使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。（3）其他胃肠反应：腹泻及/或呕吐伴随脱水症状已有报导。少于10%的患者发生与本品治疗有关的便秘。少见发生肠梗阻报道。其他轻微反应如：厌食、腹痛及粘膜炎。 2.血液学中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者〔中性粒细胞计数500/mm3) 占22.6%。在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数1000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数500/mm3，中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者(按周期为1.7%)出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者(按周期为2.5%)出现感染;5.3%的患者(按周期为1.1%)出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例死亡。贫血的发生率为58.7% (其中8%Hb8g/dl,0.9%Hb6.5g/dl)。7.4%的思者(按周期为1.8%)出现血小板减少症(1 00000/mm3)，(其中0.9%血小板5 00000/mm3，按周期为0.2%)。几乎所有患者均在第22天恢复。在上市后使用中，曾报道1例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。 3.急性胆碱能综合征 9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。 4.其他作用早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。12%的患者在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热。轻度皮肤反应，变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。 5.实验室检查血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.l%和 1.8%(指在无进展性肝转移的患者)。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌配水平升高。

【禁忌】: 　　1.有慢性肠炎和/或肠梗阻的患者禁用; 　　2.对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者禁用; 　　3.孕期和哺乳期妇女禁用; 　　4.胆红素超过正常值上限1.5倍的患者禁用; 　　5.严重骨髓功能衰竭的患者禁用; 　　6.WHO行为状态评分)2的患者禁用。

【注意事项】: 　　1.本品应在有经验的肿瘤专科医生指导下使用; 　　2.考虑到不良反应的性质及发生率，对以下患者应在充分权衡治疗带来的好处及可能发生的危险后再选用本药：　　(1)患者具危险因素，特别是WHO行为状态评分=2; 　　(2)在一些罕见的情况下，患者被认为不愿遵守有关不良反应处理措施的忠告时，(当迟发性腹泻一旦发生，需立即和持续给予大量液体及抗腹泻治疗)。建议医院应对这类患者严格管理; 　　3.本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟; 　　4.关于迟发性腹泻：　　患者必须了解，在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注本品后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗。既往接受过腹部/盆腔放疗的患者基础白细胞升高及行为状态评分2的患者，其腹泻的危险性增加在治疗不当，腹泻可能危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此;

【儿童注意事项】: 儿童使用本品的安全性或有效性尚不确定。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 　　孕期和哺乳期妇女禁用。

【老人注意事项】: 未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。

【药物相互作用】: 1.神经肌肉阻断剂：盐酸伊立替康和神经肌肉阻断剂之间的相互作用不能被排除。因为盐酸伊立替康有胆碱酯酶抑制剂的活性，有胆碱酯酶抑制活性的药物可以延长氯琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，并且可以对抗非去极化药物的神经肌肉阻滞作用。 2.抗肿瘤药物：本品的不良反应，如骨髓抑制和腹泻可以被其它有相似不起反应的抗肿瘤药物加重。 3.抗惊厥剂：合并使用CYP3A诱导的抗惊厥剂 (如卡马西平、苯巴比妥或苯妥英) 会引起SN-38暴露减少。对于需要抗惊厥剂治疗的患者，应该考虑在初次使用盐酸伊立替康治疗之前至少一周开始或换用非酶诱导的抗惊厥剂。 4.酮康唑：同时接受酮康唑治疗会引起盐酸伊立替康的清除率显著下降，导致其活性代谢产物SN-38暴露增加。在开始盐酸伊立替康治疗前至少一周应停止使用酮康唑，当然它也不能与盐酸伊立替康一同给药。 5.St.John'sWort (贯叶连翘)：在同时接受贯叶连翘治疗的患者，活性代谢产物SN-38的暴露减少。在初次使用盐酸伊立替康前至少一周停用贯叶连翘，该药也不能与盐酸伊立替康同时使用。 6.阿扎那韦：同时使用阿扎那韦，一种CYP3A4和UGTIA1的抑制剂，可能使SN-38暴露增加。医师在同时使用这些药物的时候要考虑到这一点。 7.地塞米松：接受盐酸伊立替康治疗的患者有淋巴细胞减少的报道，地塞米松作为止吐药使用时可能会使这种情况加重。然而，并没有发现严重的机会性感染，也没有发现因为淋巴细胞减少症而导致的任何并发症。接受本品的患者有血糖增高的报道。通常这种情况发生在本品治疗之前就有糖尿病病史或有葡萄糖耐量下降的患者。部分患者的血糖增高有可能是因为接受地塞米松而引起的。 8.丙氯拉嗪：在单药每周给药方案的临床研究中，在盐酸伊立替康治疗当天同时给予丙氯拉嗪的患者，其静坐不能的发生率比较高 (8.5%，4/47患者)，当这两种药不是同天给予时其发生率比较低 (1.3%，1/80患者) 。然而，8.5%的静坐不能的发生率仍在丙氯拉嗪作为用其他药物化疗前用药出现静坐不能的报道范围之内。 9.缓泻剂：本品治疗的同时使用缓泻剂有可能会加重腹泻的严重程度或发生率，但是尚未进行这方面的研究。 10.利尿剂：由于在呕吐和/或腹泻后有继发脱水的潜在风险，医师应该避免在盐酸伊立替康治疗时使用利尿剂，当然在腹泻或呕吐时也不能使用利尿剂。由于在呕吐和/或腹泻后有继发脱水的潜在风险，医师应该避免在盐酸伊立替康治疗时使用利尿剂，当然在腹泻或呕吐时也不能使用利尿剂。

【药理作用】: 盐酸伊立替康是喜树碱的衍生物，特异性地作用于拓扑异构酶Ⅰ。拓扑异构酶Ⅰ通过可逆地断裂DNA单链使DNA双链解旋。盐酸伊立替康和它的活性代谢产物SN-38结合到拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物上，阻止断裂的单链再连接。目前的研究显示盐酸伊立替康的细胞毒性作用是由于DNA双链的破坏，而DNA双链的破坏是由于在DNA合成中复制酶与由拓扑异构酶Ⅰ、DNA、和盐酸伊立替康或SN-38构成的三元复合物发生相互作用所致。哺乳动物细胞不能有效地修复这种双链的破坏。盐酸伊立替康是亲脂性代谢产物SN-38的水溶性前体，SN-38对于从人类或啮齿类动物肿瘤细胞株中提纯出的拓扑异构酶Ⅰ的抑制作用是盐酸伊立替康的1000倍。然而尚不知SN-38对于盐酸伊立替康活性的确切贡献。盐酸伊立替康和SN-38都是以一种活性内脂形式和一种非活性的羟基酸阴离子的形式存在的。酸性PH值环境可以促进内脂的形成，反之碱性的PH值环境促进羟基酸阴离子的形成。盐酸伊立替康对于种植在小鼠体上的啮齿类动物和人类不同组织类型的恶性肿瘤细胞都有抗肿瘤的活性。

【贮藏】: 密封。

【规格】: -

【包装规格】: ---

【批准文号】: 国药准字H20103119

【企业名称】: 连云港杰瑞药业有限公司

【企业简称】: 杰瑞药业

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