司来帕格片(优拓比)详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 司来帕格片

【商品名称】: 优拓比

【英文名称】: Selexipag Tablets

【汉语拼音】: Silaipage Pian

【成份】: 本品活性成分：司来帕格化学名称：2-[4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(2-丙基)氨基)丁氨基]-N-(甲磺酰基)乙酰胺分子式：C226H22N4O4S

【性状】: 0.2mg：圆形、浅黄色薄膜衣片，一面刻有“2”字0.4mg：圆形、红色薄膜衣片，一面刻有“4”字0.6mg：圆形、浅紫色薄膜衣片，一面刻有“6”字0.8mg：圆形、绿色薄膜衣片，一面刻有“8”字1mg：圆形、橙色薄膜衣片，一面刻有“10＂字1.2mg：圆形、深紫色薄膜衣片一面刻有“12”字1.4mg：圆形、深黄色薄膜衣片一面刻有“14”字1.6mg：圆形、棕色薄膜衣片，一面刻有“16”字

【适应症】: 肺动脉高压本品用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO第1组）以延缓疾病进展及降低因PAH而住院的风险。本品的有效性已在一项长期研究中得到证实，该研究是在WHO功能分级II-III级的PAH患者中进行的。患者忠有特发性或透传性PAH（58％），结缔组织病相关的PAH（29％），与修复分流的先天性心胜病相关的PAH（10％）见[临床试验]）。

【用法用量】: 应由具有肺动脉高压治疗经验的医生给予治疗及监测剂量个体化剂量滴定每位患者都应该进行剂量滴定至个人的最高耐受剂量，其剂量范围从0.2mg每日两次，到1.6mg，每日两次（个体化维持剂量）。推荐起始剂量为0．2mg，每日两次大约间隔12小时．之后以0.2mg、每日两次的增加剂量，通常每周增加一次。在治开始时和每次进行剂量增加时建议在晚上服用第一剂。在剂量滴定期间可能发生反映本品作用机制的一些不良反应（例如，头痛、腹泻、恶心和呕吐、下颌疼痛、肌痛、肢体疼痛、关节痛和面部潮红），通常为一过性反应或者需进行对症治疗（见[不良反应]）。然而，如果达了患者无法耐受的剂置，则应将剂量减少至前一个较低剂量。对于未发生反应本品作用机制的不良反应但剂量递增受限的患者，可以再次尝试继续增加至个人的最高耐受剂量直到最高剂量1.6mg、每日两次，个体化维持剂量应维持剂定期间所达到的最高耐受剂量，如患者对于某个剂量的治疗随着时间逐渐无法耐受，则应考虑对症治疗和或将剂量降至的一个较低剂量。中断和停止治疗如果漏服，应尽快补服，除非距离下一次服药时间已不足6小时。如果漏3日或以上，则以较低的剂重新服用本品并重新剂量滴定。对于PAH者突然中断本品治疗的经验有限。尚未观禀到急性反跳的证据。然而，如果决定停止服用本品，应逐步停用，同时开始替代性治疗。肝功能不全患者重度肝功能不全（child－ Pugh C级）患者不得使用本品，对于中度肝功熊不全child－ Pugh B级）忠者，本品的起始量应为0.2mg、每日一次，每隔一周增加0.2mg．每日一次直至出现无法耐受或医疗上无法处理的反映司来帕格作用机制的不良反应为止。轻度肝功能不全（child－ Pugh A级）患者无需调给药方案。功能不全患者轻底或中度肾功能不全者无调整给药方案。重度肾功能不全（估计小球过率（eGFR）＜30mL／min／1.73m2）患者无需改变起始剂量；对这些患者进行剂量滴定时应谨慎（见[注意事项]）。给药方法口服使用。应早、晚服用本品。为提高耐受性，建议随餐服用本品，并在每次剂量增加阶段开始时，在晚间服用第一次增加的剂量。不应将药片掰开、压碎或咀嚼，应用水送服。视力不佳或失明患者在剂量滴定期间服用本品时应有他人的协助。

【不良反应】: 安全性特征总结最常被报告的不良反应是头痛、腹泻、恶心呕吐、下颌疼痛、肌痛、肢体疼痛、关节痛和面部潮红，这些反应在剂滴定期间较常发生。这些不良反应中在严重程度上大部分为轻度至中度。

【药理作用】: 药理作用司来帕格是一种口服前列环素受体（IP受体）激动剂，其结构有别于前列环素，司来帕格经羧酸酯酶1水解为活性代谢产物，活性代谢产物的效力约为司来帕格的37倍。司来帕格及其活性代谢产物可选择性作用于IP受体，而对其他前列腺素受体（EP、DP、FP和TP）无作用。毒理研究遗传毒性司来帕格及其活性代谢产物的Ames试验、CHL细胞体外染色体畸变试验、小鼠体内微核试验和大鼠体内彗星试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠经口给予司来帕格达60mg/kg/天（活性代谢产物为人治疗暴露量的175倍），未见对生育力的明显影响。妊娠大鼠于器官形成期（妊娠7-17天）经口给予司来帕格2、6、20mg/kg/天（以AUC计算，约为人最大推荐剂量时暴露量的47倍）时，可见母体及胎仔体重轻微减轻，未见对胎仔发育的不良影响。妊娠兔于器官形成期（妊娠6-18天）经口给予予司来帕格3、10、30mg/kg/天（以AUC计算，约为人最大推荐剂量时暴露量的50倍）时，未见对胎仔发育的不良影响。大鼠从妊娠第7天到哺乳第20天经口给予司来帕格2、6或20mg/kg/天，高剂量组母体妊娠期间偶发肌肉松弛，摄食量短暂下降，未见对幼仔生存力、体重发育或外部分化的不良影响。致癌性在2年致癌性试验中，大鼠经口给予司来帕格达100mg/kg/天，小鼠经口给予司来帕格达50mg/kg/天（以AUC计算，约为人最大推荐剂量时暴露量的25倍以上），未见对幼仔生存力、体重发育或外部分化的不良影响。

【贮藏】: 30°C以下保存。

【规格】: 0.2mg*60片

【包装规格】: 聚酰胺/铝/高密度聚乙烯/聚乙烯加嵌入式干燥剂以铝箔密封的高密度聚乙烯泡罩包装0.2mg 60片/盒，14片/盒0.4mg 60片/盒0.6mg 60片/盒0.8mg 60片/盒1mg 60片/盒1.2mg 60片/盒1.4mg 60片/盒1.6mg 60片/盒

【有效期】: 36个月

【执行标准】: 执行标准】进口药品注册标准JX20180251

【批准文号】: 注册证号H20180078

【企业名称】: ExcellaGmbH&Co.KG

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