【通用名称】:
盐酸伐地那非片
【商品名称】:
爱悦达
【英文名称】:
Vardenafil Hydrochloride Tablets
【汉语拼音】:
Yansuan Fadinafei Pian
【成份】:
活性成份：盐酸伐地那非 化学名称：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1- f]-[1,2,4]三联氮-4-酮单盐酸盐三水合物 分子式：C23H32N6O4S·HCl·3H2O 分子量：579.1
【性状】:
本品为浅黄色至暗黄色的薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。
【用法用量】:
用法: 口服 推荐剂量: 推荐开始剂量为 10 mg，在性交之前大约 25~60 分钟服用。在临床试验中，性交前 4~5 小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。 剂量范围: 根据药效和耐受性，剂量可以增加到 20 mg 或减少到 5 mg。最大推荐剂量是每日 20 mg。 肝功能损害： 轻度肝功能损害的患者（Child-PughA）不需调整剂量；中度肝功能损害患者（Child-PughB），因为伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为 5 mg，随后根据耐受性和药效逐渐增加到 10 mg；重度肝功能损害患者（Child-PughC）的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。 肾功能损害： 轻度、中度或重度肾功能损害的患者均无需进行剂量调整。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。 合并用药： 某些患者同时服用伐地那非和α－受体阻滞剂可能导致症状性低血压。只有当患者接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。对于接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量 5 mg，并可在任意时间服用坦索罗辛。当伐地那非与其它α－受体阻滞剂合并用药时，应有一定的服药间歇。对于已服用最佳剂量伐地那非的患者，应用α－受体阻滞剂应从最低剂量开始。对于服用 PDE5 抑制剂（包括伐地那非）的患者，α－受体阻滞剂剂量的增加可能会引起患者血压进一步下降。 服用某些 CYP3A4 抑制剂的患者可能需调整伐地那非的剂量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦和红霉素）。 同时使用红霉素时，伐地那非的最大剂量不超过 5 mg。 服用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得超过 5 mg。当酮康唑、伊曲康唑的剂量超过 200 mg 时，不能服用伐地那非。 避免同时服用强效 CYP3A4 抑制剂茚地那韦和利托那韦。
【不良反应】:
不良反应列表： 下表对盐酸伐地那非片应用中报告的ADR频率进行了摘要，在每个频率分组内，不良反应按照严重性降序排列。这些频率被定义为十分常见（≥1/10），常见（≥1/100至＜1/10），偶见（≥1/1000至＜1/100），罕见（≥1/10000至＜1/1000），十分罕见（＜1/10000）。 仅在上市后监测中发现的而且频率无法估计的不良反应列于“未知”项下。
【禁忌】:
对药物的的任何成分（活性成分或非活性成分）有过敏症状的患者禁用。 与PDE抑制剂在NO/cE、GMP通路的作用机制相同，PDE5抑制剂可能增强硝硝酸盐类药物的降压效果。因此，服用硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者避免同时使用伐地那非。 禁止与HIV蛋白激酶抑制剂印地那韦或利托那韦和伐地那非同时使用，因为它们是强效CYP3A4抑制剂。 ......
【注意事项】:
由于性活动伴有一定程度的心脏危险性，故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前，应首先考虑其心脏状况。伐地那非的扩血管特性可能导致血压暂时性的轻度降低。伴左心室流出障碍，如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可对扩血管药物敏感，包括PDE5抑制剂。由于具有潜在的心脏危险性，不推荐心脏病患者进行性交，因此通常不能使用治疗勃起障碍的药物。一项59例健康男性受试者服用伐地那非对QT间期影响的研究表明，治疗剂量（10 mg）和超剂量（80 mg）的伐地那非导致QTc间期的延长。临床应用伐地那非时须考虑到这点。先天性QT间期延长(长QT 综合症)的患者和服用IA类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（如胺碘酮, 索他洛尔）抗心律失常药物应避免服用伐地那非。对于阴茎具有解剖畸形的（如：成角，海绵体纤维化，Peyronie’s 病），或者阴茎勃起无法消退（如：镰状细胞病，多发性骨髓瘤和白血病）的患者，治疗其勃起障碍时需谨慎用药。联合使用其它治疗勃起障碍方法时，伐地那非的安全性和疗效尚未研究，因此不推荐联合使用。对于下列情况的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有进一步的资料才推荐使用伐地那非：严重肝病，需透析的晚期肾病，低血压（静息收缩压
【儿童注意事项】:
儿童（出生至16岁）：伐地那非不适用于儿童。
【妊娠与哺乳期注意事项】:
未进行该项试验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】:
硝酸盐类，一氧化氮供体： 一项对18名健康受试者的研究表明，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）前在一定时间内（24小时至1小时）合并服用伐地那非（10mg）时，未发现有强力的降血压作用。 健康中年受试者服用伐地那非1至4小时后，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）降血压作用增强。服用硝酸甘油前24小时使用伐地那非20mg未观察到此作用。 目前尚无资料证实患者合并应用伐地那非和硝酸盐类药物具有潜在的降压作用，应避免合并用药。 CYP 抑制剂： 伐地那非主要通过肝脏酶系经由细胞色素P450 (CYP) 同工酶 3A4代谢，CYP3A5 和 CYP2C 同工酶在其代谢中起一定的作用。因此，这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。 西咪替丁： 健康志愿者中，联合使用伐地那非(20 mg)和非特异性细胞色素P450抑制剂西咪替丁(400 mg，一日二次) ，不影响伐地那非的AUC和 Cmax。 红霉素： 健康志愿者中，联合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制剂红霉素(500 mg，一日三次)，可使伐地那非的AUC和 Cmax 分别增加300％和200％。 酮康唑 ：健康志愿者中，联合使用伐地那非(5mg)和强CYP3A4抑制剂酮康唑(200 mg)， 可使伐地那非的AUC和 Cmax 分别增加900％和300％。 印地那韦： 联合使用伐地那非(10 mg)和 HIV蛋白酶抑制剂印地那韦 (800 mg，一日三次) ，导致伐地那非AUC 增加1500 ％，Cmax增加600 ％。联合用药24小时后，伐地那非的血浆浓度大约是其最大血药浓度(Cmax)的4％。 利托那韦：(600 mg，一日二次)和伐地那非5mg同时使用，导致伐地那非Cmax增至13倍，AUC 0-24增至49倍。强CYP3A4抑制剂利托那韦（也抑制CYP2C9酶）可阻断伐地那非的经肝代谢，利托那韦显著延长伐地那非的半衰期至25.7 小时。 同时使用P450(CYP)3A4抑制剂酮康唑，伊曲康唑，印地那韦和利托那韦可显著增加伐地那非血浆水平。 α-受体阻滞剂： 由于α-受体阻滞剂可显著降低血压，尤其会导致体位性低血压和昏厥，因此研究了α-受体阻滞剂和伐地那非的相互作用。血压正常的志愿者，短期每日合并服用特拉唑嗪 10 mg或坦洛新 0.4 mg和伐地那非10 mg 和 20 mg，两类药物同时达到Cmax，会导致某些病例立位收缩压[ 85mmHg，或降低 30mmHg并出现体位性低血压。当Cmax间隔6小时，上述情况较少发生，尤其是和坦洛新服用时。伐地那非和坦洛新合并应用时，立位收缩压和舒张压平均分别降低8 mmHg和7 mmHg（不论服药间歇长短）。对长期接受α-阻滞剂治疗(坦洛新0.4mg或特拉唑嗪5mg，10mg) 的良性前列腺增生 (BPH)患者服用伐地那非5mg作了进一步的研究，立位收缩压和舒张压平均分别降低6 mmHg和3 mmHg（不论服药间歇长短或何种α-阻滞剂）。3名患者合并应用坦洛新和伐地那非后，至少出现一次短暂的立位收缩压[ 85 mmHg， 但无低血压症状；接受特拉唑嗪治疗的患者同时服用伐地那非5mg ，5例立位收缩压下降 30mmHg （安慰剂组2例），1例立位收缩压[ 85 mmHg伴眩晕。但伐地那非5mg和特拉唑嗪间隔6小时服用不会出现上述现象。
【药理作用】:
药理作用 阴茎勃起是/涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑`肌松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中，阴茎海绵体内的神经元末梢和内皮细胞释放一氧化氮（NO），NO 激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，使细胞内环鸟苷酸（cGMP）水平增加，最终导致平滑肌松弛，增加阴茎内的血流量。cGMP 的组织浓度受到通过鸟苷酸环化酶的合成速率和通过^磷酸二酯酶（PDEs）降解 cGMP 速率共同调节。 cGMP 特异性磷酸二酯酶 5（PDE5）是存在于人体阴茎海绵体上最主要的 PDE。伐地那非通过抑制 PDE5 活性增加 cGMP 含量从而增强男性勃起功能。由于局部 NO 的释放需要性刺激诱导，因此，在无性刺激时，PDE5 抑制剂无法改善勃起功能。 体外试验结果显示，伐地那非是一种选择性的 PDE5 抑制剂，其对 PDE5 的抑制作用远远高于其对其他 PDE 的作用（高于 PDE6 的 15 倍，PDE1 的 130 倍，PDE11 的 300 倍，PDE2，3，4，7，8，9，10 的 1000 倍） 毒理研究 遗传毒性： 体外 Ames 试验、中国仓鼠 V79 细胞正向突变试验、体外染色体畸变试验及小鼠体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雌雄大鼠分别在交配前 14 天至妊娠期第 7 天和交配前 4 周连续给药，在剂量高达 100 mg/kg/day 时对生育力未见明显影响。在类似的大鼠 1 个月毒性试验中，同剂量下（100 mg/kg）伐地那非游离药物体内暴露量（AUC）高于人临床人最大推荐剂量（MRHD）的 200 倍。 妊娠大鼠和家兔在器官形成期给予伐地那非高达 18 mg/kg/day 时未见致畸性以及胚胎或胎仔毒性。在该剂量下伐地那非游离药物以及其主要代谢产物的 AUC 约为人 MRHD20 mg 的 100 倍（大鼠）和 29 倍（兔）。 在大鼠围产期毒性试验中，大鼠母体毒性的 NOAEL 剂量为 8 mg/kg/day。当大鼠暴露于伐地那非 1 和 8 mg/kg 时可见子代发育滞后，但未见母体效应，分析原因为血管扩张和/或药物分泌入乳汁。大鼠在 60 mg/kg/day 剂量下，活胎数减少。基于大鼠围产期毒性试验结果，子代发育毒性 NOAEL 剂量小于 1 mg/kg/day，在该剂量下大鼠体内伐地那非游离药物以及其主要代谢产物的 AUC 约相当于人 MRHD20 mg 暴露量。 致癌性： 大鼠和小鼠连续 24 个月给药未见致癌性。在致癌性试验中雄性和雌性大鼠体内伐地那非游离药物以及其主要代谢产物的 AUC 约为人 MRHD20 mg 的 400 倍和 170 倍，雄性和雌性小鼠体内药物暴露量约为人 MRHD 的 21 倍和 37 倍。
【执行标准】:
执行标准】国家药品监督管理局标准YBH02882020
陈士俊主任医师
龚树生主任医师
王玉霞
曹曼林主任医师
王凤玲主任医师
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北京协和医院
贵州省第二人民医院
北京大学第三医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院
首都医科大学附属北京儿童医院