【通用名称】:
戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装
【商品名称】:
克龄蒙
【英文名称】:
Complex Packing Estradiol Valerate Tablets， Estradiol Valerate and Cyproterone Acetate Tablets
【汉语拼音】:
WuSuanCiErChunPian/CiErChunHuanBingYunTongPianFuGeBaoZhuang
【成份】:
本品为复方制剂，其组成为：11片白色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2mg；10片浅橙红色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2mg及醋酸环丙孕酮1mg。
【适应症】:
本品在与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病（潮热），生殖泌尿道营养性疾病（外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁）以及精神性疾病（睡眠障碍，衰弱）。预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失。
【用法用量】:
口服给药
戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装将按照下面的治疗方案给药：
* 按照下面的顺序，每日一片，无间断的服用21天：11片白片，10片浅橙红色片。
* 本包装服完后，是这段治疗随后的为期7天的治疗中断期。
在治疗期间内，可能发生撤退性出血。
治疗可以从任何一天开始。然而，当从其他的序贯激素替代治疗转换到戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装时，建议在出血后开始服药，即一个新的序贯激素替代疗法从这一天开始。
为预防绝经的骨质疏松，治疗的疗程为若干年。
如果患者忘记服药，忘记的药片应该在24小时内服用，以避免发生撤退性出血。如果出现间断性出血，继续服药以避免出现更严重的出血。如果出血持续，或出血在若干个连续周期重复出现，或者在戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装长期治疗后首次出现出血，有必要进行全面的妇科检查以排除任何器质性原因。
应该定期(每6个月)进行利弊权衡再评估，以便在需要时调整或停止给药：
* 在整个戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗期间，或
* 由其他激素治疗转换到戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装，或
* 遵医嘱。
【不良反应】:
除了列在注意事项中的不良反应，下列不良反应在口服不同HRT制剂的使用者也曾有报导。
*下述严重不良反应尽管非常罕见，但大多数已被观察到。为谨慎起见，如出现下列任何一种情况，最好中止治疗：
1.心血管意外和栓塞 -胆汁积郁性黄疸 -良性乳腺病，子宫肿瘤(如纤维瘤增加)
2.肝腺瘤：可能引起意外的腹腔内出血
3.乳溢：应检查以排除垂体腺瘤
*生殖系统和乳腺疾病阴道出血类型的改变，异常出血或大量出血，突破性出血，点滴出血(连续治疗期间不规律出血通常好转)，痛经，阴道分泌物的改变，经前样综合征，乳房疼痛、触痛或增大。
*胃肠道疾病消化不良，腹胀，恶心，呕吐，腹痛。
*皮肤和皮下组织疾病皮疹和各种皮肤疾病
*神经系统疾病头痛，偏头痛，头晕，焦虑/抑郁症状，疲乏。
*其它心悸，水肿，肌肉痉挛，体重改变，食欲增加，性欲改变，视觉异常，不能耐受隐形眼镜，过敏反应。
【禁忌】:
下面所列的任何一种情况存在时，不应开始激素替代治疗(HRT)。如果在HRT用药过程中出现下列任何一种情况，应立即停药。
* 妊娠和哺乳
* 未确诊的阴道出血
* 已知或可疑乳腺癌
* 已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤
* 现有或既往有肝脏肿瘤病史(良性或恶性)
* 重度肝脏疾病
* 急性的动脉血栓栓塞性疾病(如心肌梗塞，中风)
* 活动性深静脉血栓形成，血栓栓塞性疾病，或有记录的这些疾病的病史
* 重度高甘油三酯血症
* 已知对戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装中的任何成份过敏
尽管在治疗期间凝血因素短期内不会改变，如遇下述情况，通常同样不应使用本品(为谨慎起见，原因是目前还没有足够的流行病学资料)：
* 引起栓塞的心脏病
【注意事项】:
戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装不能用于避孕。
如需要，应采用非激素方法避孕(周期和体温方法除外)。如果发生了妊娠，必须中止服药，直至除外妊娠(见孕妇及哺乳期妇女用药)。
开始治疗之前，下列所有的情况/危险因素都应予以考虑，以确定个体收益/风险比。
在HRT使用时，如发现禁忌症或下面情况的时候，应该立即停止治疗：
首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛，或有其它可能是脑血管阻塞先兆的症状;
妊娠或过去使用性甾体激素时首次发生的胆汁淤积性黄疸或胆汁淤积性瘙痒复发;
如果出现血栓形成的症状或疑有血栓
在下述情况或危险因素新发生或恶化时，应该再次进行个体的收益/风险比分析，并考虑是否有必要停止治疗。
【静脉血栓栓塞】
随机对照性以及流行病学研究均表明发生静脉血栓栓塞(VTE)性疾病即深静脉血栓形成或肺栓塞的相对风险增加。因此给有VTE风险因素的妇女进行HRT前应与患者商量以仔细权衡利弊。
公认的VTE风险因素包括个人史，家族史(直系亲属在相对较早的年龄时发生过VTE可能提示有遗传倾向)及重度肥胖。VTE的风险也随年龄的增加而增加。静脉曲张在VTE中的可能作用没有定论。
长时间制动、较大的择期或创伤后手术、或严重外伤时，VTE的风险可以暂时增加。根据具体情况和制动时间，应考虑暂时停用HRT。
【动脉血栓栓塞】
持续使用结合马雌激素(CEE)以及醋酸甲羟孕酮(MPA)的两项大规模临床试验表明，冠心病(CHD)的危险性在治疗后的第一年可能增加，并且此后无益处。一项单独使用CEE的大规模临床试验表明，年龄在50-59的妇女中CHD发生率有潜在的降低，但在所有研究人群中无总体益处。在CEE单独用药或与MPA联合用药的两个大规模临床研究中，观察到作为次要观察指标的中风的风险增加率为30-40%，不能确定其它的HRT产品或非口服给药途径的产品是否可观察到上述结果。
【胆囊疾病】
已知雌激素可以增加胆结石的发生。某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病。
【痴呆】
使用包含CEE制剂的临床研究中有限的证据表明，在65岁65岁以上的妇女中开始使用激素治疗很可能增加痴呆发生的风险。在其他的研究中观察到，围绝经早期开始激素治疗可能降低这种风险。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的发现。
【肿瘤】
【乳腺癌】
临床试验和观察性研究报告，使用HRT数年的妇女发生乳腺癌的风险增加。这些结果可能是由于得到早期诊断和HRT的生物学作用，或二者综合作用的结果。
超过50个流行病学研究表明，大部分的研究中，乳腺癌诊断总体相对风险评估在1-2之间。
治疗时间延长，相对风险增加。对于单纯雌激素产品，相对风险可能降低或居中。
单独使用CEE及CEE联合MPA持续使用的两个大规模随机对照临床研究表明，使用HRT治疗6年后，风险评估为0.77(95%CI：0.59-1.01)或1.24(95%CI：1.01-1.54)。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的增加风险。
乳腺癌的诊断中可观察到相似的风险增加。如自然绝经期的推迟、饮酒、肥胖。
停止HRT治疗几年后，增加的风险消失。
【妊娠与哺乳期注意事项】:
HRT不适用于妊娠或哺乳期妇女。
【药理作用】:
本品在与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏。
朱德海副主任医师
龚树生主任医师
于志强主任医师
许颖智主任医师
靳培英主任医师
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