佳维乐维格列汀片详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 佳维乐维格列汀片

【汉语拼音】: WeigelietingPian

【成份】: 活性成份：维格列汀

【性状】: 白色至浅黄色圆型片剂。

【用法用量】: 成人当维格列汀与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为100mg，早晚各给药一次，每次50mg。当维格列汀与磺脲类药物合用时，维格列汀的推荐给药剂量为50mg，每日清晨给药一次。在此类患者人群中，维格列汀每日100mg给药方案的疗效并不优于维格列汀每日50mg给药方案。不推荐使用100mg以上的剂量。尚未确立维格列汀与二甲双胍、噻唑烷二酮类药物或与二甲双胍、磺脲类药物合用每日三次治疗方案的安全性和有效性。本品可以餐时服用，也可以非餐时服用（请参见药理毒理）。

【不良反应】: 维格列汀的安全性数据来自于多项对照临床试验（研究时间至少为12周），这些安全性数据来自3784名受试者，受试者在研究过程中每日服用50mg（每日给药一次）或100mg（50mg每日给药两次或100mg每日给药一次）维格列汀。在这些患者中，共有2264名患者接受的是维格列汀单药治疗，1520名患者接受的是维格列汀与其它药物合用治疗。有2682名患者接受维格列汀100mg每日给药治疗（其中，2027名患者50mg每日给药两次；655名患者100mg每日给药一次），1102名患者接受维格列汀50mg每日一次治疗。在这些临床试验中报告的主要不良反应均较轻微且为暂时性反应，无需停药。在研究过程中未发现患者的年龄、种族、药物暴露持续时间或每日给药剂量与药物不良反应之间的联系。接受维格列汀治疗后，仅有极少数患者出现了血管性水肿，该事件的发生概率与对照组类似。当维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）同时使用时，该事件的报告频率增加。大部分患者出现血管性水肿的严重程度均为轻度，继续使用维格列汀仍可自行缓解。在使用维格列汀过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。在这些病例中，患者一般未出现临床症状且无后遗症，且停药后肝功能检测结果均能够恢复正常。从设有对照组的单药治疗临床研究和为期24周的合并用药临床研究数据可以看出，50mg维格列汀（每日给药一次）给药组、50mg维格列汀（每日给药两次）给药组和所有的对照组，ALT或AST检查结果≥3×ULN的发生率（即连续2次检测结果或末次治疗期访视的检测结果出现上述异常）分别为0.2％、0.3％和0.2％。即使出现转氨酶水平升高，一般无症状、非进展性、同时亦不出现胆汁淤积或黄疸。在双盲研究中，患者接受维格列汀（单药治疗或合并其它药物治疗）治疗后出现的不良反应按照器官系统分类和绝对发生频率列于下表。发生率分类为非常常见（≥1/10），常见（≥1/100，单药治疗在单药治疗的临床研究中，与安慰剂对照组（0.6％）或活性药物对照组（0.5％）相比，接受维格列汀治疗的受试者由于不良反应而退出研究的总发生率（50mg每日给药一次，为0.2％，或50mg每日给药两次，为0.1％）未见升高。在单药治疗研究中，低血糖的发生率较低，其中维格列汀50mg（每日给药一次）治疗组为0.5％（2/409），维格列汀50mg（每日给药两次）治疗组为0.3％（4/1,373），相比之下，活性药物对照组或安慰剂组均为0.2％（2/1,082），无受试者报告严重不良事件。维格列汀单药治疗对患者的体重没有影响。维格列汀单药治疗长期临床研究结果显示，在为期两年的研究期间，尚未发现任何新增的药物安全性隐患或意料之外的风险。与二甲双胍合用在维格列汀与二甲双胍合用的临床试验中，维格列汀50mg（每日给药一次）二甲双胍治疗组中有0.4％的患者因不良反应而退出研究，而维格列汀50mg（每日给药两次）二甲双胍治疗组或安慰剂二甲双胍治疗组无患者因不良反应而退出研究。临床研究的结果显示，维格列汀50mg（每日给药一次）二甲双胍治疗组（0.9％）、维格列汀50mg（每日给药两次）二甲双胍治疗组（0.5％）和安慰剂二甲双胍治疗组（0.4％）患者低血糖的发生率均较低。在含维格列汀的治疗组中，无受试者报告严重的低血糖事件。维格列汀与二甲双胍同时服用时，药物对患者的体重没有影响。维格列汀合并二甲双胍给药方案的长期临床研究结果显示，在已经超过两年的研究期间，尚未发现任何新增的药物安全性隐患或意料之外的风险。与磺酰脲类药物的合用在维格列汀50mg与格列美脲合用的临床试验中，维格列汀50mg格列美脲治疗组中有0.6％的患者因不良反应而退出研究，而安慰剂格列美脲治疗组无患者因不良反应而退出研究。临床研究的结果显示，维格列汀50mg（每日给药一次）格列美脲治疗组和安慰剂格列美脲治疗组患者低血糖的发生率分别为1.2％和0.6％。在含维格列汀的治疗组中，无受试者报告严重的低血糖事件。维格列汀的推荐给药剂量为50mg，将该剂量的维格列汀与格列美脲合用后，药物对患者的体重没有影响。与噻唑烷二酮类药物合用在维格列汀与噻唑烷二酮类药物合用的临床试验中，维格列汀50mg（每日给药一次）噻唑烷二酮类药物治疗组中有0.7％的患者因不良反应而退出研究，而维格列汀50mg（每日给药两次）噻唑烷二酮类药物治疗组或安慰剂噻唑烷二酮类药物治疗组均无患者因不良反应而退出研究。临床研究的结果显示，维格列汀50mg（每日给药一次）吡格列酮45mg治疗组中无患者报告低血糖，维格列汀50mg（每日给药两次）吡格列酮45mg治疗组中患者低血糖的发生率较低（0.6％），但安慰剂吡格列酮45mg治疗组中患者低血糖的发生率较高（1.9％）。在含维格列汀的治疗组中，无受试者报告严重的低血糖事件。在合并使用吡格列酮的临床研究中，与安慰剂组和维格列汀50mg（每日给药一次和两次）治疗组相比，加入吡格列酮后，患者的体重分别增加了0.1kg和1.3kg。将维格列汀50mg（每日给药一次或每日给药两次）加入最高剂量的吡格列酮给药方案（45mg，每日给药一次）中后，患者外周水肿的发生率分别为8.2％和7.0％，相比之下吡格列酮单独给药组患者该事件的发生率为2.5％。给予此前未接受过药物治疗的糖尿病患者维格列汀吡格列酮后，患者外周水肿的发生率低于吡格列酮单独给药组（维格列汀50mg每日给药一次，为3.5％，50mg每日给药两次，为6.1％；吡格列酮30mg，为9.3％）。与胰岛素合用临床研究的结果显示，与安慰剂对照组相比，将维格列汀加入胰岛素给药方案后，不会增加患者出现低血糖的风险，即患者低血糖的发生率和严重程度均未发生改变。与安慰剂对照组相比，维格列汀50mg每日给药两次与胰岛素合用后，患者平均体重的变化量为0.9kg。上市后经验维格列汀在上市后报导的药物不良反应为：荨麻疹（发生频率未知）。

【禁忌】: 对本品或本品中任一成份过敏者禁用。

【注意事项】: 一般原则本品不能作为胰岛素的替代品用于需要补充胰岛素的患者。本品不适用于1型糖尿病患者，亦不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒。肾功能损伤由于本品在中度或重度肾功能损伤患者或需要接受血液透析治疗的终末期肾脏疾病（ESRD）患者中的应用经验有限，因此不推荐此类患者使用本品。肝功能损伤肝功能损伤患者，包括开始给药前ALT或AST>正常值上限3倍的患者不能使用本品。肝酶监测在使用本品的过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。在这些病例中，患者一般未出现临床症状且无后遗症，且停药后肝功能检测（LFT）结果均能够恢复正常。本品给药前应对患者进行肝功能检测，以了解患者的基线情况。在第一年使用本品时，需每三个月测定一次患者的肝功能，此后定期检测。应对出现转氨酶升高的患者的肝功能进行复查，以复核检测结果，并在其后提高肝功能检测的频率，直至异常结果恢复正常为止。当患者的AST或ALT超过ULN的3倍或持续升高时，最好停止使用本品。出现黄疸或其他提示肝功能障碍症状的患者应停止使用本品，并需立即联系其主治医师进行检查。停止使用本品且LFT结果恢复正常后，患者仍不可重新开始使用本品。心力衰竭由于在充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA功能分类I-II）患者中使用维格列汀的经验有限，因此这类患者应慎用维格列汀。目前尚未在NYHA功能分类III-IV患者中进行维格列汀的临床试验，因此不推荐此患者人群使用本品。皮肤疾病在猴中进行的维格列汀临床前毒理学研究中，曾有四肢皮肤损伤，包括水疱和溃疡的报导（请参见药理毒理）。尽管在临床研究中未观察到皮肤损伤的发生率异常增加，但是在合并有糖尿病皮肤并发症的患者中使用维格列汀的经验仍较为有限。因此，建议使用本品的糖尿病患者进行常规护理的同时，应特别注意监测其皮肤病变（如，水疱或溃疡）的情况。辅料本品片剂中含有乳糖。有罕见遗传疾病的患者，包括半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收异常患者，不能服用本品。对驾车和操控机器能力的影响目前尚无本品对患者驾车和操控机器能力影响的研究。服药后，当患者出现眩晕时，应避免驾车或操控机器。

【儿童注意事项】: 因缺乏安全性和有效性数据，本品不推荐在儿童和青少年患者中使用。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 维格列汀用于妊娠妇女的相关数据较少。动物实验的结果显示，高剂量维格列汀具有生殖毒性（请参见药理毒理）。由于维格列汀在人类中应用的数据积累有限，因此在妊娠期不可使用本品。目前尚不知晓维格列汀在人类中是否通过乳汁分泌。动物实验的结果显示，维格列汀能够通过乳汁分泌。在哺乳期不可使用本品。

【老人注意事项】: 老年患者无需调整给药剂量。75岁或75岁以上的患者使用经验有限，所以应慎用本品。（请参见药理毒理和药代动力学）。

【药物相互作用】: 维格列汀与其他药物发生相互作用的可能性较低。因为维格列汀不是细胞色素P（CYP）450酶系的底物，其对CYP450酶无诱导或抑制作用，所以本品不可能与活性成分为这些酶的底物、抑制剂或诱导剂的药物发生相互作用。与匹格列酮、二甲双胍和格列苯脲合用临床试验的结果显示，将维格列汀与口服抗糖尿病药物匹格列酮、二甲双胍和格列苯脲同时使用时，在目标人群中未发现具有临床意义的药代动力学相互作用。地高辛（P-糖蛋白底物），华法林（CYP2C9底物）在健康受试者中进行的临床研究的结果表明，维格列汀与这两种药物同时给药后，未出现有临床意义的药代动力学相互作用。但是，尚未在目标人群中进行此项研究。与氨氯地平、雷米普利、缬沙坦和辛伐他汀合用在健康受试者中还进行了维格列汀与氨氯地平、雷米普利、缬沙坦和辛伐他汀的药物间相互作用研究。在这些研究中，将上述药物与维格列汀同时使用后，未观察到有临床意义的药代动力学相互作用。与其它口服降糖药类似，维格列汀的降糖作用可能会受到某些特定药物的影响而减弱，这些药物包括噻嗪类利尿剂、皮质激素、甲状腺激素和拟交感神经药物。

【药理作用】: 药效学特征药理学分类：DDP4抑制剂，ATCcode:A10BH02维格列汀属于胰岛素增敏剂类，该药物是一种高效的选择性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制剂.维格列汀给药后能够迅速完全抑制DPP-4活性，使空腹和餐后内源性肠降血糖素GLP-1（胰高血糖素样多肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的含量升高。通过增加内源性肠降血糖素的含量，维格列汀能够增加β-细胞对葡萄糖的敏感性，进而促进葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。每日给予2型糖尿病患者50-100mg维格列汀后，能够明显改善β-细胞功能，包括HOMA-β（稳态模式评估法β细胞功能指数）、前胰岛素与胰岛素比值以及从膳食耐量试验中多次取样检测得到的β细胞反应性。在非糖尿病人群中，维格列汀不会刺激胰岛素的分泌，亦不会降低血糖水平。通过增加内源性GLP-1的含量，维格列汀还能够增加α细胞对葡萄糖的敏感性，进而使葡萄糖水平与胰高血糖素的分泌量契合度提高。在高血糖期间，本品能够通过增加肠降血糖素的含量增加胰岛素/胰高血糖素的比率，结果导致空腹和餐后肝脏葡萄糖生成量减少，进而降低血糖。已知GLP-1含量增加能够导致消化道排空延迟，但这一现象在维格列汀给药后并未出现。临床前安全性数据犬给药后观察到心冲动传导延迟现象，药物的无不良效应剂量水平为15mg/kg（为人体暴露水平的7倍，根据Cmax折算）。大鼠和小鼠给药后中观察到肺泡巨噬细胞增多，药物的无不良效应剂量水平在大鼠和小鼠中分别为25mg/kg（为人体暴露水平的5倍，根据AUC折算）以及750mg/kg（为人体暴露水平的142倍）。犬给药后观察到肠胃道症状，特别是软便、粘液便、腹泻，在高剂量组发现了便血。未能确立药物的无不良反应剂量水平。在常规的体外和体内遗传毒性研究中，未发现维格列汀具有致突变性。在大鼠中进行的生殖以及早期胚胎发育毒性研究的结果表明维格列汀对大鼠生育能力、生殖行为以及早期胚胎发育没有影响。通过在大鼠和家兔中进行的试验评价了药物的胚胎-胎仔毒性。在大鼠中，给药后发现胎仔肋骨出现畸形，同时伴亲代动物体重指标减轻，无不良反应剂量水平为75mg/kg（为人体暴露水平的10倍）。在家兔中，仅在亲代出现严重毒性反应的情况下观察到胎仔体重减轻以及提示发育迟缓的骨骼畸形情况，其无不良反应剂量水平为50mg/kg（为人体暴露水平的9倍）。在大鼠中进行了一项分娩前和分娩后发育毒性研究，仅在维格列汀给药≥150mg/kg时观察到亲代动物毒性，同时包括了子代（F1）动物体重一过性减轻以及自主活动减少。在大鼠中进行了一项为期2年的维格列汀致癌性研究，药物的口服剂量达900mg/kg（约相当于在最高推荐给药剂量下，药物在人体内暴露水平的200倍）。在研究过程中，未观察到维格列汀增加试验动物的肿瘤发生率。在小鼠中还进行了另外一项为期2年的维格列汀致癌性研究，药物的口服剂量高达1000mg/kg（约相当于在最高推荐给药剂量下，药物在人体内暴露水平的240倍）。当无不良反应剂量为500mg/kg(人体暴露水平的59倍)和100mg/kg(人体暴露水平的16倍)，分别观察到乳腺癌和血管肉瘤的发生率增加。由于缺乏维格列汀和其主要代谢物的遗传毒性资料、以上肿瘤仅在一个种属发生和观察到肿瘤时的高系统暴露比例，因此以上肿瘤在小鼠中发生率增加，并不代表在人体中的风险增大。在短尾猴中进行的一项为期13周的毒性研究中，当维格列汀的给药剂量≥5mg/kg/天时，观察到试验动物出现了皮肤损伤。这些损伤一般出现于四肢（手、足、耳部和尾部）。在5mg/kg/天剂量（约相当于给药剂量为100mg时，药物在人体内的暴露水平）组的试验动物中仅观察到了水疱。持续给予试验动物维格列汀的情况下，上述症状仍然可逆，且未出现组织病理学检查结果异常。当给药剂量≥20mg/kg/天（约相当于给药剂量为100mg时，药物在人体内暴露水平的3倍）时，试验动物出现皮肤剥落、皮肤脱屑、结痂和尾部溃疡以及与之对应的组织病理学改变。当给药剂量≥80mg/kg/天，试验动物的尾部出现坏死。在为期4周的恢复期内，160mg/kg/天给药组试验动物的皮肤损伤未能得到恢复。

【贮藏】: 30℃以下贮存，应保存在原包装中以避免潮湿。避免儿童误取。

【规格】: 50mg

【包装规格】: 50mg*14片

【有效期】: 24个月

【批准文号】: H20160037

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