左乙拉西坦片详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 左乙拉西坦片

【商品名称】: 左乙拉西坦片

【英文名称】: Levetiracetam Tablets

【汉语拼音】: Zuoyilaxitan Pian

【成份】: 本品的活性成份为左乙拉西坦，其化学名称为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺化学结构式：分子式：C8H14N2O2分子量：170.21

【性状】: 本品为蓝色（0.25g）或黄色（0.5g）或白色（1.0g）椭圆形薄膜包衣片，片剂的单面有刻痕，除去包衣后均显白色。

【适应症】: 用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作（伴或不伴继发性全面性发作）的治疗。用于成人及16岁以上青少您癫痫患者全面性强直阵挛发作的加用治疗。

【用法用量】: (1)给药途径：口服。需以适量的水吞服，服用不受进食影响。(2)给药方法和剂量成人（≥18岁）和青少年（12岁~17岁）体重≥50kg 起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日两次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg，每日2次。老年人 (≥65岁)根据肾功能状况，调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。4~11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg起始治疗剂量是10mg/kg，每日两次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日两次。剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。医生根据患者体重、年龄和所需剂量，可推荐患者使用相应合适的剂型和规格。青少年和儿童推荐剂量体重起始剂量：10mg/kg，每日两次最大剂量：30mg/kg，每日两次15kg 每次150mg，每日两次每次450mg，每日两次20kg 每次200mg，每日两次每次600mg，每日两次25kg 每次250mg，每日两次每次750mg，每日两次50kg起每次500mg，每日两次每次1500mg，每日两次* 25kg以下的儿童，为精确调整剂量，起始治疗应使用口服溶液。婴儿和小于4岁的儿童患者目前尚无相关的充足的资料。肾功能受损的病人成人肾功能受损病人，根据肾功能状况，按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(测出血清肌苷值按下述计算方法)调整日剂量。CLcr根据人体体表面积BSA进行调整：CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr(ml/min)/患者BSA（m2） ×1.73肾功能受损病人的剂量病人组肌苷清除率(ml/min/1.73m2) 剂量和服用次数正常病人＞80 每次500-1500mg，每日两次轻度异常 50～79 每次500-1000mg，每日两次中度异常 30～49 每次250-750mg，每日两次严重异常＜30 每次250-500mg，每日两次正在进行透析晚期肾病病人(1) — 500-1000mg，每日1次(2)（1）服用第一天推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。（2）透析后，推荐给予250-500mg附加剂量。儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量，因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。这基于成人肾功能损害患者的一项研究。肌酐清除率CLcr（ml/min/1.73m2）通过检测血清中肌酐（mg/dl）值估计，青少年和儿童患者的肌酐清除率可由下述公式获得ks=0.45(足月婴儿至1岁)；ks=0.55(13岁以下儿童和女性青少年)；ks=0.7(男性青少年)针对儿童和体重＜50kg的青少年患者的肾功能损害状况进行剂量调整。患者组肌酐清除率（ml/min/1.73m2）剂置和服用次数(1)儿童和体重 50kg的青少年正常患者8010-30mg/kg,每日2次轻度异常50-7910-20mg/kg,每日2次中度异常30-495-15mg/kg,每日2次严重异常

【不良反应】: 部分性发作的加用治疗成人临床研究汇总的安全性数据表明，左乙拉西坦组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4％和42.2％，其中，严重不良反应分别为2.4％和2.0％。最常见的不良反应有嗜睡。乏力和头晕，没有证据表明剂量-反应的关系。随时间的推移，中枢种经系统相关的不良反应发生率和严重度会随之降低。部分性发作的癫痫儿童患者（4-16岁）临床研究表明，左乙拉西坦组和安慰剂组产生不良反应的发生率，分别为55.4％和40.2％，左乙拉西坦组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0％)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。汇总分析发现，总的安全性儿童和成人一致，只是行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6％，成人 18.6％）。但是儿童发生不良反应的相对风险与成人相似。1项双盲、安慰剂对照的儿童安全性研究，通过非劣性设计评估左乙拉西坦对儿童癫痫部分性发作患者（4-16岁）的认知和神经心理学的影响。参考符合方案人群Leiter-R注意和记忆里、记忆筛查综合评分较基线的变化情况，未发现左乙拉西坦和安慰剂之间存在差异（非劣性分析）。应用CBCL-Achenbach儿童行为评定量表对行为情感功能的评估提示，服用左乙拉西坦的患者的攻击行为有所加重。然而，开放性长期随访研究结果显示，服用左乙拉西坦的患者整体上并未出现行为和情感功能的恶化，尤其是攻击行为与基线比较无恶化。全面性强直阵挛发作的加用治疗在中国-日本安慰剂对照研究（16岁及以上）和日本长期随访研究中，安全性分析集的218例成人受试者中出现不良反应的受试者有46例（21.1％）。总体上，最常见的不良反应包括嗜睡（4.6％）和上呼吸道感染（1.8％）。除此之外，与一场实验室变化相关的不良反应包括蛋白尿（4.1％）、血小板计数下降（2.3％）和中性粒细胞计数下降（1.8％）。安全性特征总结总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，

【禁忌】: 对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

【注意事项】: 停药根据当前的临床实践，如需停止服用本品，建议逐渐停药。（例如：成人和体重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次减少 500mg，每日2次；体重

【药理作用】: 药理作用左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。体外、体内试验显示，左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电，而对正常神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。左乙拉西坦在浓度高至10 μM时，对多种已知受体（如苯二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA），再摄取位点和第二信使系统无亲和力。体外试验显示左乙拉西坦可对抗GABA激活电流和甘氨酸门控电流的负向调节因子的活性，并可部分抑制神经元细胞的N-型钙电流。在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和和立体选择性的神经元结合位点，试验显示该特异性结合位点是突触囊泡蛋白SV2A，该蛋白被认为参与囊泡递质外排（出胞）。虽然左乙拉西坦结合SV2A的分子学意义尚不清楚，但是在听源性癫痫小鼠模型中，左乙拉西坦及其相关类似物与SV2A的亲和力存在强弱次序，该亲和力强弱与抗发作活性相关。这提示左乙拉西坦与SV2A蛋白的相互作用可能与其抗癫痫作用机制有关。毒理研究遗传毒性左乙拉西坦Ames试验、CHO/HGPRT基因座哺乳动物细胞基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。左乙拉西坦水解产物和主要人体代谢物（ucb L057）Ames试验、体外小鼠淋巴瘤试验结果均为阴性。生殖毒性在剂量高达1800 mg/kg/天[按mg/m2或暴露量（AUC）推算相当于人最高推荐剂量（MRHD）3000 mg的6倍]时，未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖行为的不良影响。在动物试验中，左乙拉西坦在相似于或高于人体治疗剂量时可产生发育毒性，包括致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期经口给予左乙拉西坦，剂量为3600 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔骨骼变异发生率增加。发育毒性的无影响剂量为1200 mg/kg/天，该试验中未见母体毒性。妊娠家兔在器官形成期给药，剂量为≥600 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的4倍）时，可见胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔轻微骨骼异常发生率增加；剂量为1800 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔畸形发生率增加，并可见母体毒性。发育毒性的无影响剂量为200 mg/kg/天。雌性大鼠在妊娠和哺乳期间经口给予左乙拉西坦，在剂量≥350 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD）时，可见胎仔轻微骨骼畸形、出生前和/或出生后生长迟滞；在剂量为1800 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的6倍）时，可见幼仔死亡率增加和子代行为异常；该试验中发育毒性的无影响剂量为70 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的0.2倍），未见明显的母体毒性。大鼠在妊娠第3期和整个哺乳期给予左乙拉西坦，剂量达1800 mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的6倍），未见对发育和母体的不良影响。致癌性大鼠掺食法给予左乙拉西坦104周，剂量为50、300和1800 mg/kg/天（以mg/m2或暴露量（AUC）计算，高剂量相当于MRHD的6倍），未见致癌性。小鼠掺食法给予左乙拉西坦80周，剂量为60、240和960 mg/kg/天（以mg/m2或暴露量计算，高剂量相当于MRHD的2倍），小鼠经口给予左乙拉西坦2年，剂量为1000、2000、4000mg／kg／天（45周后因无法耐受而降至3000mg/kg/天，该剂量以mg/m2计算相当于MRHD的5倍），未见致癌性。幼龄动物毒性幼龄大鼠（4-52日龄给药）和幼龄犬（3-7周龄给药）给药剂量达到1800mg/kg／日（以mg/m2计算，分别相当于4-11岁儿童和12-17岁青少年（体重≤50kg）最大推荐剂量60mg/kg/天的7倍和24倍），未发现潜在的年龄特异性毒性。

【贮藏】: 室温(30℃或以下）贮存。

【规格】: 0.5克x30片(薄膜袋衣)

【包装规格】: 铝塑包装。(1)0.25g: 30片盒(2)0.5gi 30片盒

【有效期】: 36个月

【执行标准】: YBH13182022

【批准文号】: 国药准字H20227147

【企业名称】: 优时比（珠海）制药有限公司

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