伏立康唑详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 伏立康唑

【英文名称】: Voriconazole

【汉语拼音】: FuLiKangZuo

【成份】: 伏立康唑

【适应症】: 本品用于治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌病感染（包括克鲁斯念珠菌）以及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染。主要用于进行性、有致命危险的免疫损害的患者。

【用法用量】: 口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300 mg ;体重小于40 kg的患者剂量调整为每日2次，每次150 mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50 mg，逐渐减到每日2次，每次200 mg(体重小于40 kg的患者减到每日2次，每次100 mg)。老年人用药：老年人应用本品时无需调整剂量。肾功能损害者用药：中度到严重肾功能减退(肌酐清除率50 mL/分)的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121 mL/分。4小时的血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量。静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)在血液透析中的清除率为55 mL/分。肝功能损害者用药：急性肝损害者(谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高)无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否有进一步升高。建议轻度到中度肝硬化患者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无重度肝硬化者(Child-Pugh C)应用本品的研究。有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征(如黄疸)有关，因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊。肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。儿童用药：伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4 mg/kg，12例(55%)患者治疗有效。青少年(12-16岁) ：在治疗研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。

【不良反应】: 总体情况：在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。

【禁忌】: 本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。警告视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。监测肝功能：在伏立康唑治疗前及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。半乳糖不耐受伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。

【注意事项】: 一些吡咯类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。与静脉滴注有关的反应：健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕

【药物相互作用】: 本品禁止与CYP 3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为本品可使上述药物的血浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速。本品禁止与利福平，卡马西平和苯巴比妥合用，后者可以显著降低本品的血浓度。本品不可与麦角生物碱类药物(麦角胺，二氢麦角胺)合用。麦角生物碱类为CYP 3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。西罗莫司与伏立康唑合用时，前者的血浓度可能显著增高，因此这两种药物不可同时应用。本品禁止与利托那韦(每次400 mg，每12小时1次)合用。健康受试者同时应用利托那韦(每次400mg，每12小时1次)与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。利托那韦每次100 mg，每12小时一次用于抑制CYP3A，从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高，但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。本品禁止与依法韦伦同时应用。二者同时应用时，伏立康唑血药浓度显著降低，依法韦伦的血药浓度则显著增高。本品禁止与利福布丁同时应用。二者合用，伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁的血药浓度则显著增高。除非特别注明，药物相互作用的研究系在健康男性志愿者中进行。采用多剂量的给药方法，每次口服200 mg，每日2次，直到达到稳态浓度。这些研究结果对于其他人群和其他给药途径亦有参考意义。本节阐述了其他药物对于伏立康唑的影响，伏立康唑对其他药物的影响以及两药间的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列顺序阐述：禁止合用 ;合用时需要调整剂量并进行密切的临床和/或生物学监测 ;最后是无明显药代动力学相互作用，但可能对临床治疗有益。其他药物对伏立康唑的影响伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP 2C19，CYP 2C9和CYP 3A4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。利福平(CYP450诱导剂)：与利福平(每日1次，每次600 mg)合用，伏立康唑的Cmax(血药峰浓度)和AUC(给药间期的药时曲线下面积)分别降低93%和96%。因此禁止本品与利福平合用。卡马西平和苯巴比妥(潜在的CYP450诱导剂)：尽管未经研究，卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用。西米替丁(非特异性的CYP450抑制剂，并可增高胃酸的pH值) ：与西米替丁(每日2次，每次400 mg)合用时，伏立康唑的Cmax和AUC分别增高18%和23%。两者合用无需调整本品剂量。雷尼替丁(增高胃酸pH值) ：雷尼替丁(每日2次，每次150 mg)对伏立康唑的Cmax和AUC无显著影响。大环内酯类抗生素：红霉素(CYP 3A4抑制剂，每日2次，每次1 g)和阿奇霉素(每日1次，每次500 mg)对伏立康唑的Cmax和AUC无显著影响。伏立康唑对其他药物的影响伏立康唑抑制细胞色素 P450同工酶的活性，包括CYP 2C19，CYP 2C9和CYP3A4。因此本品可能会使那些通过CYP45O同工酶代谢的药物血浓度增高。特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁(CYP 3A4底物)：尽管未经研究，伏立康唑禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或奎尼丁合用。因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速。西罗莫司(CYP 3A4 底物) ：与伏立康唑合用时西罗莫司(单剂2 g)的Cmax和AUC分别增高556%和1014%。因此禁止这两种药物合用。麦角生物碱(CYP 3A4底物)：虽然未经研究，麦角生物碱(麦角胺和二氢麦角胺)与伏立康唑合用时血药浓度可能增高，从而发生麦角中毒。因此禁止伏立康唑与麦角生物碱合用。环孢素(CYP 3A4底物)：在病情稳定的肾移植患者中，伏立康唑可使环孢素的Cmax和AUC至少分别增高13%和70%。当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时，建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度。环孢素浓度的增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测环孢素的浓度，如有需要可增大环孢素的剂量。他克莫司(CYP 3A4底物) ：与伏立康唑合用时他克莫司(单剂0.1mg/kg)的Cmax和AUC分别增高117%和221%。当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3，并严密监测血浓度。他克莫司浓度增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量。口服抗凝剂：华法令(CYP 2C9底物) ：伏立康唑(每日2次，每次300 mg)与华法令(单剂30 mg)合用，凝血酶原时间最多可延长93%。因此当二者合用时，建议严密监测凝血酶原时间。其他口服抗凝剂，如苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素(CYP 2C9和CYP 3A4底物)：虽然未经研究，香豆素类与伏立康唑合用时香豆素血浓度可能增高，从而延长凝血酶原时间。如果患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂，需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂量。磺脲类 (CYP 2C9的底物)：虽然未进行研究，同时应用时伏立康唑可能增高磺脲类药物的血药浓度(如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲)，从而引起低血糖症。因此两者合用时建议密切监测血糖。他汀类(CYP 3A4的底物)：虽然未经临床研究，体外试验(人肝微粒体)已证明伏立康唑对洛伐他汀的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高。他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解，建议两者合用时他汀类的剂量应予调整。苯二氮类(CYP 3A4底物)：尽管未经临床研究，伏立康唑在体外(肝微粒体)已显示对咪达唑仑的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑可能使经CYP3A4代谢的苯二氮类药物(咪哒唑仑和三唑仑)血药浓度增高，镇静作用时间延长。建议两药合用时调整苯二氮类药物的剂量。长春花生物碱(CYP 3A4底物)：虽然未经研究，与伏立康唑合用，长春花生物碱(长春新碱和长春花碱)的血药浓度仍有增高可能，从而产生神经毒性。强的松(CYP 3A4底物) ：与伏立康唑合用时强的松(单剂60 mg)的Cmax和AUC分别增高11%和34%。两者合用时均无需调整剂量。地高辛(P-糖蛋白介导转运) ：伏立康唑对地高辛(每日1次，每次0.25 mg)的Cmax和AUC无显著影响。麦考酚酸(UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物) ：伏立康唑对麦考酚酸(1 g单剂)的Cmax和AUCτ无显著影响。两药相互作用苯妥英(CYP 2C9底物和CYP 450的强诱导剂)：应尽量避免同时应用苯妥英和伏立康唑，除非经权衡后利大于弊。苯妥英每日1次，每次300 mg，可使伏立康唑的Cmax和AUC分别降低49%和69% ;伏立康唑每日2次，每次400 mg(参见用法用量)，可使苯妥英(每日1次，每次300 mg)的Cmax和AUC分别增高67%和81%。因此两者合用时，建议密切监测苯妥英的血浓度。与苯妥英合用时，需要适当调整伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，伏立康唑的剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次400 mg ;如患者体重小于40 kg，则剂量从每日2次，每次100 mg增高至每日2次，每次200 mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5 mg/kg。参见用法用量。利福布丁(CYP 450诱导剂) ：应尽量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非经权衡后利大于弊。同时应用利福布丁(每日1次，每次300 mg)和伏立康唑(每日2次，每次200mg)，伏立康唑的Cmax和AUC分别降低69%和78%。伏立康唑每日给药2次，每次350 mg，与利福布丁合用，其Cmax和AUC分别为单独用药(每日2次，每次200 mg)时的96%和68%。伏立康唑每日给药2次，每次400 mg，与利福布丁合用，其Cmax和AUC分别较单独用药(每日2次，每次200 mg)时高104%和87%;同时利福布丁的Cmax和AUC分别增高了195%和331%。利福布丁与伏立康唑同时应用时，建议增加伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，剂量从每日2次，每次200 mg，调整为每日2次，每次350 mg ;如患者体重小于40 kg，则剂量从每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200 mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5 mg/kg。并监测全血细胞计数和利福布丁的不良事件(如葡萄膜炎)。奥美拉唑(CYP 2C19抑制剂，CYP 2C19 和CYP 3A4 底物) ：与奥美拉唑(每日单剂40mg)同时应用时，伏立康唑的Cmax和AUC分别增高15%和41%。无需调整伏立康唑的剂量。与伏立康唑合用时奥美拉唑的Cmax和AUC分别增高116%和280%。因此当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半。伏立康唑对于其他作为CYP 2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用。茚地那韦：(CYP 3A4底物和抑制剂) ：同时应用茚地那韦(每日3次，每次800 mg)和伏立康唑，伏立康唑的Cmax、Cmin(血药谷浓度)和AUC，以及茚地那韦的Cmax和AUC均未受到显著影响。其他HIV蛋白酶抑制剂(CYP 3A4抑制剂)：体外研究提示伏立康唑对HIV蛋白酶抑制剂(如沙奎那韦、安泼那韦和奈非那韦)的代谢有抑制作用，同时蛋白酶抑制剂也可抑制伏立康唑的代谢。但仅通过体外研究的结果无法预测两者合用后在人体内的情况。因此同时应用这两种药物时须监测药物的疗效和/或毒性。非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI，CYP 3A4底物，CYP 3A4抑制剂或CYP 450诱导剂)：体外研究显示地拉韦啶和依非韦伦可抑制伏立康唑代谢。虽然未经研究，依非韦伦和奈韦拉平可能诱导伏立康唑代谢，同时伏立康唑也可能抑制NNRTI 的代谢。由于缺乏体内研究，两者合用时应严密监测药物的疗效和/或毒性。

【贮藏】: 片剂密闭，在室温下保存。有效期3年。

【规格】: -

【批准文号】: 国药准字H20051082

【企业名称】: 万特制药(海南)有限公司

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