【通用名称】:
盐酸金刚乙胺颗粒
【商品名称】:
太之奥
【英文名称】:
Rimantadine Hydrochloride Granules
【汉语拼音】:
Yansuan Jingang Yi’an Keli
【成份】:
本品主要成分为盐酸金刚乙胺。化学名称:α-甲基-1-金刚烷甲基胺盐酸盐。化学结构式:分子式:C12H21N·HCl分子量:215.77
【适应症】:
本品适用于预防（成人和儿童）和治疗（成人）A型（包括H1N1.H2N2.H3N2）流感病毒感染。1.预防：在年满1岁的儿童、健康成人和老年病人的对照研究中，发现本品能有效的预防不同亚族A型流感病毒传染引起的症状和体征。由于本品不能完全阻止宿主A型流感病毒的免疫反应，因此服用本品的个体对自然发病或预防接种仍会有免疫反应，但对以后接触相关病毒抗原可产生保护作用。在流感暴发期间服用本品后，2～4周的时间内有预防作用。超过6周，其预防作用的安全性和有效性未被论证。2.治疗：在人群中确认或怀疑A型流感时，有病毒感染症状的成年人可服用本品；在出现A型流感病毒症状48小时内服用本品，能减少发热持续的时间和减轻全身症状。
【用法用量】:
本品为口服制剂，用法用量如下：
1.成年人和儿童的预防用药：
成年人：本品推荐给成年人的剂量是每次100毫克，每日二次。对于严重的肝功能不全、肾衰竭(CrCl≤10毫升/min)患者及中老年需家庭护理的患者，推荐剂量为每日100毫克。多剂量服用，金刚乙胺的代谢物有可能蓄积。目前尚无数据证明多剂量服用金刚乙胺对于肾或肝损伤的受试者是安全的。对任何肾功能不全患者应该监视其不良反应，必要时调整剂量。
儿童：对于10岁以下儿童，本品每日一次，每次5毫克/千克，但日总量不超过150毫克。对于10岁或以上的儿童，用量与成年人一样。
2.成年人的治疗用药：
本品对于成年人的推荐剂量是100毫克，每日二次。对于严重肝功能不良、肾衰竭(CrCl≤10毫升/min)和中老年需家庭护理的患者，推荐剂量为每日100毫克。多剂量服用，金刚乙胺的代谢物有可能蓄积。目前尚未数据证明多剂量服用金刚乙胺对于肾或肝损伤的受试者是安全的。对任何肾功能不全患者应监视其不良反应，必要时调整剂量。在出现A型流行性感冒的症状和体征时，服用本品越早越好，在48小时内服用本品治疗效果更好，从症状开始连续治疗约七天。
【不良反应】:
1.据资料介绍，在临床对照试验中，对1，027名患者在推荐的每日0.2g剂量下服用本品，多数的不良事件为消化系统和神经系统反应。
(1)发病率＞1%：在临床对照试验中，在推荐剂量下，大多数频繁的不良事件(1.3%)的报告展示如下：(表一)
(2)在临床对照试验中，在推荐剂量下少数不良反应(0.3～1%)是：
消化系统：如腹泻、消化不良等；
神经系统：如注意力下降、运动失调、嗜睡、急躁不安、抑郁等；
皮肤系统：皮疹等；
听觉和前庭系统：如耳鸣等；
呼吸系统：呼吸困难等。
(3)在临床对照试验中，在推荐剂量
【禁忌】:
对金刚烷系列药物(包括金刚烷胺和金刚乙胺等)过敏的患者禁用。
【注意事项】:
据报道，有癫痫病史的患者服用盐酸金刚烷胺后，癫痫发作的发病率增加。在本品临床试验中，对部分有癫痫发作史的患者没有服用抗惊厥药而用金刚乙胺观察，发现癫痫样发作仍有活动，疾病发作时，应停用本品。
对肾和肝功能不全者，金刚乙胺的安全性和药物动力学仅仅是服用单一剂量后评价的。在无尿的肾功能衰竭患者一次剂量研究中与年龄相仿的健康组进行对照，表明金刚乙胺表观清除率大约低40%，清除半衰期长了1.6倍。在对14名慢性肝病患者（大多数是稳定性肝硬变）的研究中，服用了单一剂量的金刚乙胺后，测到的药动学并没有改变。然而，10
【儿童注意事项】:
本品用于预防儿童的A型流行性感冒和治疗儿童流感症状的安全有效尚没有建立。对于1岁以下的儿童，本品的预防性研究还未完成。因此，目前尚缺乏儿童用药的详细的研究资料。
【妊娠与哺乳期注意事项】:
在动物实验中，大鼠授乳期间服用金刚乙胺，对幼鼠有负面影响。金刚乙胺在鼠乳中以剂量依赖方式被浓缩：服用金刚乙胺2～3小时后，在大鼠乳液中的浓度为血清中2倍。因此，对于哺乳期妇女，只有能够证明服用本品对母子的利处大于弊时，才能考虑使用本品。
【老人注意事项】:
尚不明确。
【药物相互作用】:
西米替丁：其慢性的作用在金刚乙胺的代谢是未知的。当正常的健康成人服用单一剂量100mg的本品，1小时后开始服用西米替丁(0.3g每日四次)，总体的单一剂量的金刚乙胺表观清除率减少了18%(与没有服用西米替丁的相同条件的受试者总体金刚乙胺表观清除率作对照)。
扑热息痛：给几位健康志愿者服用本品(0.1g，每日二次)，持续13天，在第11天服用扑热息痛(0.65g，每日四次)，持续8天。在第11天与第13天评价金刚乙胺的药物动力学，发现和扑热息痛一同服用后，金刚乙胺的血药峰值浓度和AUC值降低了约11%。
阿司匹林：12位健康志愿者服本品(0.1g，每日二次)，持续13天，在第11天，开始服用阿司匹林(0.65g,每日四次)，持续8天，在第11天和13天评价金刚乙胺的药物动力学，发现和阿司匹林一同服用后，金刚乙胺的血浆峰值浓度和AUC值降低了约10%。
【药理作用】:
药理作用：
盐酸金刚乙胺为合成的抗病毒药，主要对A型流感病毒具有活性。本品的作用机理尚不完全清楚，可能是通过抑制病毒脱壳，从而在病毒复制的早期环节起作用。遗传学研究提示，由病毒颗粒M2基因编码的一种蛋白，在金刚乙胺抑制敏感A型流感病毒中起重要作用。本品不影响灭活的A型流感病毒疫苗的免疫原性。
毒理研究：
遗传毒性：在进行的数项标准致突变试验中，未见本品有致突变作用。
生殖毒性：雌、雄大鼠在给予剂量达60mg/kg/日(按体表面积推算，相当于人最大用药剂量的3倍)，未发现其生育能力降低。有报道，本品能通过小鼠的胎盘，并已证实。当给予大鼠剂量达200mg/kg/日(按体表面积推算相当于人最大用药剂量的11倍)时，本品具有胚胎毒性，该剂量产生的胚胎毒性被认为是由于增加了胚胎的吸收所致，而且此剂量对母体也产生了以下影响，如运动失调、震颤、惊厥和明显的体重下降。兔子给予剂量为16mg/kg(按体表面积推算，相当于人最大用药剂量的5倍)时，未发现有胚胎毒性，孕鼠给予本品剂量分别为30、60和200mg/kg/日(按体表面积推算分别相当于人最大用药剂量的1.7.3.4和11倍)，60和200mg/kg/日剂量组发现母体毒性，在产后第2-4天期间，幼仔死亡率增加；另外在两个较高剂量组，还发现F1代动物生育力降低，所以在妊娠期，应权衡对母体和胚胎的利大于弊时，才可使用本品。
致癌性：尚未进行动物致癌性的研究。
【企业名称】:
大连天宇制药有限公司
【企业简称】:
大连天宇制药
李智主任医师
张杰主任医师
徐光福主任医师
李桂宝主任医师
李雪银主治医师
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上海交通大学医学院附属瑞金医院
复旦大学附属华山医院
北京大学人民医院
中日友好医院
中国中医科学院广安门医院