司他夫定散(沙之)详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 司他夫定散

【商品名称】: 沙之

【英文名称】: Stavudine Powder

【汉语拼音】: Sitafuding San

【成份】: 本品活性成份为司他夫定。化学名称：2',3'-双脱氢-3'-脱氧胸苷。化学结构式：分子式：C10H12N2O4 分子量：224.21

【性状】: 本品为类白色粉末；味甜，气香。

【适应症】: 本品适用于HIV（人免疫缺陷病毒）感染者的联合用药。

【用法用量】: 本品为口服散剂，服用前加纯净水至瓶体上的100ml刻度线，振摇使粉末溶解，即配成含司他夫定1mg/ml的溶液。用包装中配带的量杯量取所需用量，口服。本品配成溶液后，应置冰箱中冷藏保存，并尽快服用。超过30天，不可再用。本品用药间隔为12小时，服药与进餐无关。成人：体重≥60kg,一次40mg，一日两次；体重＜60kg,一次30mg，一日两次。儿童：体重＜30kg，一次1mg/kg，一日两次；体重≥30kg，按照成年患者给药。剂量调节：患者服药后若出现手足麻木、刺痛，需注意外周神经病变。这些症状在少年儿童中难以发现。若治疗中出现以上症状，应立即终止司他夫定的治疗，症状可自动消失。但在某些病例中症状会加剧。待症状完全消失后，成年人可用以下剂量继续服药：体重≥60kg,一次20mg，一日两次；体重＜60kg，一次15mg，一日两次。儿童用量为推荐剂量的一半。继续使用本品后，若再发生神经病变，需考虑完全停止本品治疗。肾功能不全者：肾功能不全者用量见表一。表一对肾功能不全者的推荐剂量血透患者：推荐剂量为：体重≥60kg，20mg／24小时；体重<60kg，15mg／24小时，在完成血透后或非血透日的同一时间服用。

【不良反应】: 15%-21%的病人出现外周神经症状，另外常出现的不良反应有过敏反应、寒颤、发热、头疼、腹痛、腹泻、恶心、失眠、厌食。低于1%的病例出现胰腺炎，另有贫血、白细胞缺乏症和血小板缺乏症，乳酸性酸中毒、肝脂肪变性、肝炎和肝功能衰竭、肌肉疼痛。其它可见焦虑、抑郁、神经炎、眩晕、嗜睡、神经痛、精神错乱、哮喘、呼吸困难。

【禁忌】: 对本品过敏者禁用。

【注意事项】: 1.警惕外周神经痛：外周神经痛表现为手脚麻木、刺痛。有外周神经痛病史的病人发病率较高，应在医生指导下调整剂量，并谨慎使用任何会加剧外周神经痛的药物。 2.乳酸性酸中毒/脂肪变性重度肝肿大：包括司他夫定在内的抗逆转录酶核苷类似物单独或联合用药会产生乳酸性酸中毒和脂肪变性重度肝肿大，甚至致命的病例均有报导。这些病例多发于妇女。当予任何病人以司他夫定时，应小心，特别是对已发现肝疾病的患者。病人一旦在临床或实验中发现乳酸性酸中毒或脂肪变性重度肝肿大应停止用药。 3.胰腺炎：胰腺炎可能致命，与去羟肌苷和/或羟基脲联

【儿童注意事项】: 临床研究表明，与成人没有显著差异。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 尚未对妊娠妇女应用本品进行严格的研究，除非特殊需要，妊娠妇女建议不要服用本品。

【老人注意事项】: 目前未在65岁以上老年患者中进行临床研究，但老年人通常有肾功能衰退，应注意调整剂量。

【药物相互作用】: 药物相互作用研究证明以下药物与司他夫定没有显著的临床药代动力学影响：去羟肌苷、拉米夫定、奈韦拉平。齐多夫定会竞争性抑制司他夫定的磷酸酰化，因此禁止与齐多夫定联合用药。

【药理作用】: 作用机制：司他夫定是胸苷、核苷类似物，可抑制HIV病毒在人体细胞内的复制。司他夫定通过细胞激酶磷酸化，形成司他夫定三磷酸盐而发挥抗病毒活性。司他夫定三磷酸盐通过以下两种机理抑制HIV的复制：⑴通过与天然底物三磷酸脱氧胸苷酸竞争，抑制HIV逆转录酶的活性（Ki=0.0083至0.032μM）；⑵由于司他夫定缺乏DNA延伸所必需的3’-羟基，因此可通过终止DNA链抑制了病毒DNA链的延伸。此外，司他夫定三磷酸盐也抑制了细胞DNA聚合酶β和γ，并显著地减少线粒体DNA的合成。在体外对HIV敏感性：司他夫定抗HIV活性在体外与人体内二者之间的关系未建立。司他夫定在体外抗HIV活性是用外周血液单核细胞及淋巴细胞系来评价的。实验表明ED50（半数抑制浓度）范围为0.009-4mM。在体外测试，司他夫定分别与去羟肌苷及扎西他滨联合用药，可增强或协同抗HIV的活性。司他夫定与齐多夫定联合用药增强或对抗活性取决于因素测试的摩尔浓度比。司他夫定在体外对HIV的敏感性及人体内抑制HIV的复制之间的关系还未建立。耐药性：对司他夫定敏感性降低的HIV病毒的分离在体外及病人中进行。司他夫定治疗患者HIV的表型分析说明，20例中有3例分离，司他夫定的体外敏感性降低了4至12倍。引起这些敏感性变化的遗传因素还未得到证实。交叉耐药性：11例中有5例在司他夫定治疗后对齐多夫定有中度的耐药性，而11例中有3例对去羟肌苷有中度耐药性。这些发现与临床的关系还不清楚。致癌作用、致突变作用和生育力损害：一项为期两年的致癌作用的研究中，司他夫定用在小鼠和大鼠的剂量分别为临床推荐剂量的39倍和168倍时（此倍数系据两者总吸收量，即AUC的比例），均无发现致癌作用。当司他夫定用在小鼠和大鼠的剂量分别达到临床推荐剂量的250倍和732倍时，小鼠和大鼠中出现良性和恶性肝脏肿瘤，雄性大鼠出现尿路膀胱肿瘤。在Ames试验、大肠杆菌反向突变试验和CHO／HGPRT哺乳类细胞前向突变试验，无论有无代谢活化，司他夫定均无致突变作用。在体外人类淋巴细胞致畸变试验、小鼠成纤维细胞试验和体内小鼠微核试验，司他夫定均呈阳性。无代谢活化的情况下，司他夫定浓度在25μg/ml至250μg/ml之间，能增加人类淋巴细胞染色体畸变的发生频率；在25μg/ml至2500μg/ml之间，能增加小鼠成纤维细胞转型灶的发生频率。体内微核试验显示，小鼠口服剂量在600至2000mg/kg/日的司他夫定三日后，骨髓细胞发生突变。按临床剂量1mg/kg／日形成的最高浓度（Cmax）折算，216倍的司他夫定在大鼠试验没有造成生育力损害。怀孕:属“C类”生殖试验。按临床剂量1mg/kg/日形成的最高浓度(Cmax)折算，339倍的司他夫定在大鼠无致畸形作用。同样，183倍的司他夫定在家兔生殖实验中也无致畸作用。大鼠实验中发现，216倍剂量的司他夫定不影响胎仔的骨骼发育，而剂量为399倍时，常见的骨骼变化、胸骨骨化不全和未骨化均较多发生。135倍剂量不影响着床后流产率，而216倍剂量能使其轻度增加。135倍剂量时，大鼠新生幼仔（仔龄4天）死亡率不受影响。而399倍剂量增加新生幼仔死亡率。有实验显示，司他夫定能通过大鼠胎盘传给胎儿，药物在胎儿组织的浓度为母体血浆浓度的一半。

【贮藏】: 遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

【规格】: 0.1g

【有效期】: 36个月

【执行标准】: YBH15562006

【批准文号】: 国药准字H20061125

【企业名称】: 东北制药集团沈阳第一制药有限公司

【企业简称】: 东北制药

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