阿德福韦酯片(恩普生)详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 阿德福韦酯片

【商品名称】: 恩普生

【英文名称】: Adefovir Dipivoxil Tablets

【汉语拼音】: AdefovirDipivoxilTablets

【成份】: 本品的主要成份为阿德福韦酯。化学名：9-[2-[二（特戊酰氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤分子量：C20H32N5O8P

【性状】: 本品为白色或类白色片。

【适应症】: 本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

【用法用量】: 患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。用量：成人（(18-65岁)本品的推荐剂量为每日1次，每次1片，饭前或饭后口服均可。患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。(其它详见说明书)

【不良反应】: 国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良等。国内临床研究中，观察到的不良反应包括：胸闷、头痛、眼干涩、恶心、呕吐、腹胀、上腹痛、自觉脱发、肝脏结节、月经不调、白细胞减少、血小板减少、血尿素氮升高、血肌酐升高、血钠浓度升高、肝功能异常、血淀粉酶异常、SB升高、ALP升高、CPK升高、TBil升高、PT延长、转肽酶异常、血糖异常。上市后数据：除临床试验所报告的不良反应外，在阿德福韦酯上市后，已有下述可能的不良反应报告。由于此类不良事件属于自愿上报，且来源于未知数量的人群，因此并未对其发生频率进行评估。代谢及营养异常：低磷血症肌肉与结缔组织异常：肌病，骨软化(均与近曲肾小管病变有关)消化系统异常：胰腺炎肾脏及泌尿系统异常：肾功能衰竭，近曲肾小管病变，范可尼综合症。

【禁忌】: 禁止用于已知对阿德福韦、阿德福韦酯或阿德福韦酯片剂中人和辅料过敏的患者。

【注意事项】: 使用的剂量不允许超过推荐的剂量。疗程：最佳疗程尚未确定。肾功能：10mg阿德福韦酯长期治疗，在肾功能良好的患者用药后发生肾功能损害的总体危险性较低，在本身有肾损害危险因素、基础肾功能不全或者正在使用肾功能有影响的药物(如环孢素、他克莫司、氨基糖苷类、万古霉素和非甾体抗炎药)的患者，可能引起肾功能损害。建议所有患者在服用阿德福韦酯之前检测其肌酐清除率。所有患者在阿德福韦酯治疗过程中都要检测肾功能，这一点非常重要。对于有发生肾功能不全危险因素或有肾功能不全病史的患者，建议常规检测血清肌酐和血清磷的变化。(其它详见说明书)请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【儿童注意事项】: 阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 阿德福韦酯在妊娠妇女中的应用没有足够的资料。只有在潜在的受益肯定大于对胎儿的风险时才能考虑在妊娠期间使用阿德福韦酯。因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。本品对孕妇和HBV母婴传播的影响未进行研究。因此，应当遵照标准的推荐方案对婴儿实施预防免疫，以防止新生儿感染HBV。因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄期妇女要采取有效的避孕措施。目前尚不知道阿德福韦酯是否会分泌到人乳，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。

【老人注意事项】: 阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。

【药物相互作用】: 阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌

【药理作用】: 慢性毒性：在动物实验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯主要剂量限制性毒性反应。动物实验中观察到的肾毒性发生的暴露量至少为推荐人治疗剂量(10mg/天)下暴露量的3-10倍。遗传毒性：在体外鼠淋巴细胞瘤的细胞实验中(有或无代谢活化)，阿德福韦有致突变作用。阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外实验中能诱导染色体畸变。在体内的小鼠微核实验中，阿德韦无染色体断裂剂作用;在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌菌株的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经代谢活化的情况下)，阿德福韦无致突变性。生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯(暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天的23倍和40倍)，未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时(相当于人用推荐治疗剂量下暴露量的38倍)，胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水肿、眼泡凹陷、脐疝和尾巴扭结)发生率的增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时，未见不良影响。致癌性：在小鼠和大鼠的长期致癌性研究中，小鼠和大鼠经口给药阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂(10mg/天)暴露量的10倍和4倍，未见致癌作用。药理作用:作用机制阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷类似物。在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶)：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM。但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抗病毒活性：通过转染HBV的人类肝细胞瘤细胞系确定的阿德福韦体外抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)是0.2~2.5μM。阿德福韦与拉米夫定合用在体外表现出附加的抗-HBV活性。耐药性：对接受阿德福韦治疗后但仍可检测出血清HBVDNA的患者进行长期(96-144周)的耐药基因型分析，确定rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4-14倍，产生这种变异的6名患者的血清HBVDNA水平均出现反跳。 rtA181V变异导致其体外对阿德福韦敏感性降低2.5-3倍，产生这种变异的3名患者中，2名的血清HBVDNA水平出现反跳。与阿德韦耐药相关的变异发生率0-48周为0%(0/629)，49-96周为2%(6/293)，97-144周为1.8%(3/163)，3年的累计概率为3.9%。交叉耐药性：在HBVDNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL_180M、rtM204l、rtM204V、rtL180M+rtM204V、rtV173L)的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在有拉米夫定耐药相关空变HBV的患者体内，阿德福韦也显示了抗HBV作用，其使血清HBVDNA下降的中位为4.3log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。表达为阿德福韦耐药相关的rtN236T变异HBV株在体外对拉米夫定的敏感性降低2-3倍，但体内仍对拉米夫定敏感。表达为阿德福韦耐药相关的rtA181V变异HBV株在体外对拉米夫定的敏感性降低3倍。

【贮藏】: 置阴凉干燥处。

【规格】: 10mg

【包装规格】: 10mg*14s/盒，10mg*14s*6盒/盒

【有效期】: 18个月

【批准文号】: 国药准字H20100172

【企业名称】: 河北医科大学制药厂

【企业简称】: 河北医科大学制药厂

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