【成份】主要成份：氢溴酸加兰他敏。
化学名称：11—甲基—3—甲氧基—4α，5，9，10，11，12—六氢—6H—苯并呋喃[3α，3，2—ef][2]—苯并氮杂卓—6—醇氢溴酸盐。
化学结构式：
分子式：C17H21NO3·HBr
分子量：368.27

【性状】本品为类白色圆形薄膜包衣片(4mg)、粉红色圆形薄膜包衣片(8mg)，除去薄膜衣后均显白色。

【适应症】氢溴酸加兰他敏片用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状。

【规格】4. mg，8mg（按加兰他敏计）。

【用法用量】用药说明
口服，一日2次，建议与早餐及晚餐同服。
起始剂量：
推荐剂量为一次4mg，一日2次，服用4周。治疗过程中保证足够液体摄入。
维持剂量：
初始维持剂量为一次8mg，一日2次，此剂量下，患者至少维持4周。
医师在对患者临床疗效及耐受性进行综合评价后，可以将剂量提高到临床最高推荐剂量，一次12mg，一日2次。
服用本品请参照以上推荐方案或遵医嘱。特殊人群用药注意事项参见说明书相关部分。本品无撤药反应。
特殊人群剂量
肝肾功能损害患者用药
中度和重度肝肾功能损害患者可能造成加兰他敏的

【不良反应】双盲数据——报告发生率大于等于1%的药物不良反应
对参见了7项安慰剂对照，双盲临床试验的轻度到中重度阿尔茨海默型痴呆的4457名患者进行了本品安全性评价。所有数据信息如下。
本品治疗患者中发生率大于等于1%的报告药物不良反应（ADRs）见表1。
开放标签数据——发生率大于等于1%的药物不良反应
对参加了5项开放标签临床试验的阿尔茨海默型轻度到中重

【禁忌】对本品中活性成份氢溴酸加兰他敏及辅料过敏的患者禁用。

【注意事项】本品用于治疗轻度到中重度阿尔茨海默型痴呆。没有显示出加兰他敏有治疗其他类型的痴呆或其他类型的记忆缺陷症状的疗效。
阿尔茨海默病患者本身体重会降低。使用乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，包括加兰他敏，患者会伴随体重减少。因此在治疗过程中，应监测患者的体重情况。
与其它拟胆碱能药物一样，有以下病症的患者服用加兰他敏需慎重：
心血管系统:
拟胆碱能药物共性的药理作用，即可能对心率产生迷走神经兴奋作用(如心动过缓)。因此患有病窦综合征、其它室上性心脏传导阻滞或合并使用地高辛及β－阻滞剂等能够明显导致心率减缓的药

【儿童用药】尚无儿童使用加兰他敏的数据，因此不建议儿童使用加兰他敏。

【老年患者用药】尚未进行老年用药的相关研究，但从阿尔茨海默病患者临床数据显示，加兰他敏血药浓度在老年患者中比健康年轻患者高30%-40%。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：
在孕大鼠给药剂量至16mg/Kg(相当于人体治疗剂量的25倍)以及孕家兔给药至40mg/Kg(相当于人体治疗剂量的63倍)进行的生殖毒性试验中，未发现潜在致畸作用。在16mg/Kg剂量下大鼠骨骼异常的发生率有所增加，但是不具统计学意义。
尚无孕妇服用加兰他敏的数据。因此孕妇服用加兰他敏应权衡利弊。
哺乳期：
尚不明确加兰他敏是否从母乳排出，对哺乳期妇女尚无研究数据。因此，服用本品的妇女不应哺乳。

【药物相互作用】药效学相互作用：
考虑到加兰他敏的作用机理，它不应该与其它拟胆碱能药物同服。加兰他敏能够拮抗抗胆碱能药物。拟胆碱能药物与能够显著减缓心率的药物(如地高辛及β－阻滞剂)可能会产生药效学方面的相互作用。
作为一种拟胆碱能药物，加兰他敏能够加强麻醉过程中琥珀酰胆碱类药物的肌松作用。
药代动力学相互作用：
加兰他敏体内清除包括多种代谢途径并经肾脏排泄。体外加兰他敏研究表明，CYP3A4和CYP2D6是参与加兰他敏代谢的主要酶。
抑制胃酸分泌不会影响加兰他敏的吸收。
其它药物对加兰他敏代谢的影响：
C

【药物过量】症状：
加兰他敏主要的药物过量症状和体征与其它拟胆碱能抑制剂相似。主要涉及中枢神经系统、副交感神经系统及神经肌肉接头。除肌肉无力或肌束震颤外，胆碱能危象体征可能部分或全部出现：严重恶心、呕吐、胃肠道痉挛、流涎、流泪、排尿、排便、出汗、心动过缓、高血压、虚脱及惊厥。肌无力并发气管分泌物过多及支气管痉挛可以导致致命的气道不畅。
上市后报告过一个病例，在1天内服用了8片4mg片(共32mg)后出现以下症状：心动过缓、QT间期延长、室性心动过速及尖端扭转型室速并伴有暂时意识丧失。另有误服32mg本品的两个病例

【药理毒理】药理作用
药物类别：抗痴呆药物；ATC编码：N06DA0
4.
加兰他敏是一个选择性、竞争性及可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。此外，加兰他敏还可通过与烟碱性受体变构位点结合而提高乙酰胆碱的内在作用。通过以上作用机制增强了胆碱能系统的活性，改善了阿尔茨海默患者的认知功能。
毒理研究
遗传毒性
加兰他敏Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
致癌性
对大鼠进行的24个月的致癌性试验中，在10mg/kg/天(以mg/m2为单位，为人体最大推荐服药剂量的4倍；以AUC计算为人体的6倍)及30mg/kg/天(以mg/m2为单位，为人体最大推荐服药剂量的12倍；以AUC计算为人体的19倍)剂量组观察到子宫内膜腺癌发生率轻微增加。雌性大鼠在2.5mg/kg/天(以mg/m2为单位，与人体最大推荐服药剂量相当；以AUC计算为人体的2倍)剂量下，雄性大鼠至最高剂量30mg/kg/天(以mg/m2为单位，为人体最大推荐服药剂量的12倍；以AUC计算为人体的12倍)没有发现肿瘤方面的改变。
对转基因小鼠(P53缺陷)进行了剂量最高至20mg/kg/天的6个月口服致癌性研究，对雄性及雌性小鼠进行了24个月口服致癌性研究，剂量最高至10mg/kg/天(以mg/m2为单位，为人体最大推荐服药剂量的2倍；以AUC计算与人体相当)，均未发现本品具有致癌性。
致突变性
本品进行了以下致突变毒性研究：体外组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌或大肠埃希杆菌的回复突变试验、体外小鼠淋巴瘤测定、体内小鼠微核试验或体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验。研究没有发现本品具有致突变性。
生殖毒性
雌性大鼠交配前14天及雄性大鼠交配前60天给药，剂量达16mg/kg/天(按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量[MRHD]的7倍)，未见对生育力的影响。妊娠大鼠与家兔给药剂量分别达16和40mg/kg(分别为人治疗剂量的25倍和63倍)，未见致畸作用。大鼠在剂量为16mg/kg/天时可见骨骼异常发生率非显著性增加。

【贮藏】15℃-30℃条件下避光贮存。

【包装】包装材料：铝/塑泡罩板。　　包装规格：2×14片/板/盒。

【有效期】24个月。