【成份】本品主要成份为酒石酸伐尼克兰
化学名称：7,8,9,10-四氢-6,10-亚甲基-6H-吡嗪酰胺[2,3-h][3]苯并氮杂卓-(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐(1:1)
化学结构式：
分子式：C13H13N3·C4H6O6
分子量：361.36

【性状】本品为白色至类白色薄膜衣片（0.5mg 规格）或淡蓝色薄膜衣片（1.0mg 规格），除去包衣后显白色。

【适应症】本品适用于成人戒烟。

【规格】0. 5mg，1.0mg。

【用法用量】剂量
本品用于口服。首先按如下方法进行1周的剂量递增，之后推荐剂量为每日2次，每次1mg；患者应设定戒烟日期并在此日期前1～2周开始服用本品。
第1-3日 0.5mg，每日1次（白色片）
第4-7日 0.5mg，每日2次（白色片）
第8日~治疗结束 1mg，每日2次（淡蓝色片）
对无法耐受本品不良反应的患者，可暂时或长期将剂量降至每日2次，每次0.5mg。
患者应服用本品治疗12周。
对于经12周治疗戒烟成功的患者，可考虑续加一个12周疗程，剂量仍为每日2次，每次1mg。

【不良反应】无论是否接受戒烟治疗，戒烟本身即伴随多种症状。例如曾有报道试图戒烟的患者出现烦躁不安、抑郁情绪、失眠、易激惹、挫折感、愤怒、焦虑、注意力无法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或体重增加等。本品临床研究的设计及结果分析中未对所出现的不良事件与药物或尼古丁戒断相关性进行区分。
本品的多项临床研究涉及约4,000名患者，治疗时间最长为1年(平均给药84天)。如出现不良反应，通常发生在治疗的第一周，严重程度大多为轻至中度。不同年龄、种族或性别的不良反应发生率无差异。
完成初始剂量递增后，患者服用推荐剂量每日2

【禁忌】对本品活性成份或任何辅料成份过敏者。

【注意事项】警告
1. 神经精神症状和自杀
在接受本品治疗的患者中，有报告出现严重的神经精神症状（见警示语和【不良反应】）。这些上市后报告包括情绪变化（包括抑郁和躁狂）、精神异常、幻觉、偏执狂、妄想、杀人意念、敌意、激越、焦虑和惊恐，以及自杀意念、自杀企图与完成自杀。某些报告可能与停止吸烟的患者的尼古丁戒断症状难以区分。抑郁情绪可能是尼古丁的戒断症状，在进行非药物戒烟的吸烟者中已经有过一些报告，并且偶有自杀想法的报告。不过，服用本品且继续吸烟的患者也曾出现上述部分症状。这些报告的症状多发生于使用伐尼克兰治疗期间，

【儿童用药】参见【用法用量】。

【老年患者用药】参见【用法用量】。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇
妊娠妇女应用本品的数据有限。动物研究显示本品具有生殖毒性(见【药理毒理】)。人类应用的潜在风险不明。妊娠期间不应使用本品。
哺乳期
尚不明确伐尼克兰是否在人类乳汁中分泌。动物研究提示伐尼克兰可分泌至乳汁中。应权衡哺乳对于婴儿的益处及本品治疗对于哺乳妇女的益处，以做出继续或终止哺乳或者继续或终止本品治疗的决定。
生育
尚无本品影响生育能力的临床数据。
在大鼠上进行的雄性和雌性生殖力研究结果提示本品可能对人类生殖力无害(见【药理毒理】)。

【药物相互作用】基于伐尼克兰的特性及目前的临床经验，本品与其它药物间未发现有临床意义的相互作用。无需调整本品及以下合并用药的剂量。
体外研究显示对于主要由细胞色素P450代谢的化合物，伐尼克兰改变其药代动力学参数的可能性不大；由于不到10%的伐尼克兰经代谢清除，已知影响细胞色素P450系统的活性物质，不大可能影响伐尼克兰的药代动力学参数(见【药代动力学】)，因此不需调整本品的剂量。
体外研究显示，治疗浓度的伐尼克兰对人肾脏转运蛋白无抑制作用。因此伐尼克兰不太可能影响通过肾脏分泌清除的活性物质(如二甲双胍－如下所示)。

【药物过量】上市前临床研究中未见药物过量的报告。
一旦发生过量，应按要求给予标准支持治疗。
研究显示对于终末期肾病患者，伐尼克兰可经透析清除(见【药代动力学】)，但尚无透析治疗药物过量的经验。

【药理毒理】作用机制
伐尼克兰选择性的与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体结合，与该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体亚型结合产生激动作用，同时阻断尼古丁与该受体结合，这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。
体外电生理学研究及体内神经化学研究显示，伐尼克兰与神经α4β2尼古丁乙酰胆碱受体结合并激发受体介导的活动，但该作用显著弱于尼古丁。伐尼克兰能阻断尼古丁与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体结合，从而激活中脑边缘多巴胺系统，而这正是吸烟强化-奖赏作用的潜在神经机制。伐尼克兰对α4β2尼古丁乙酰胆碱受体具有高度选择性，与该受体亚型的结合力强于与其它常见尼古丁受体(α3β4 >500倍，α7>3500倍，α1βγδ >20,000倍)、非尼古丁受体及转运蛋白（>2000倍）的结合力。此外，伐尼克兰与5-羟色胺（5-HT3）受体具有中等亲和力（Ki=350nM)。
毒理研究
遗传毒性
以下体外和体内试验显示伐尼克兰没有遗传毒性：伐尼克兰Ames试验、哺乳动物CHO/HGPRT试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
在 SD 大鼠生育力试验中，雄性大鼠与雌性大鼠经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达15mg/kg/天（根据AUC，雄性大鼠与雌性大鼠分别相当于人最大推荐剂量1mg 每天2 次（BID）日暴露量的67 倍与36 倍）时未见生育力损害。但是经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达15 mg/kg/天（根据AUC，相当于人最大推荐剂量1mg BID 日暴露量的36 倍）的妊娠大鼠子代可见生育力降低，3 mg/kg/天（根据AUC，相当于人最大推荐剂量1mg BID 日暴露量的9 倍）剂量组妊娠大鼠未见改变。
大鼠与家兔经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量分别达15 与30 mg/kg/天（根据AUC，分别相当于人最大推荐剂量1mg BID 日暴露量的36 倍与50 倍）未见致畸作用。动物试验结果显示，伐尼克兰琥珀酸盐对胎儿有影响。妊娠家兔经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达30 mg/kg/天（根据AUC，相当于人最大推荐剂量1mg BID 日暴露量的50 倍）可见胎仔重量减轻；剂量为10mg/kg/天（根据AUC 相当于人最大推荐剂量1mg BID 日暴露量的23 倍）时未见该现象。此外，妊娠大鼠经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达15 mg/kg/天（根据AUC，相当于人最大推荐剂量1mgBID 日暴露量的36 倍）可见子代生育力降低，听觉惊吓反应增强。
致癌性
CD-1 小鼠经口给予伐尼克兰剂量达20 mg/kg/天（根据AUC 约为人最大推荐日暴露量的47 倍）连续2 年，未见肿瘤发生率增加。
SD 大鼠经口给予伐尼克兰剂量为
1.
5. 15 mg/kg/天连续2 年。在雄性大鼠（n = 65 只/性别/剂量组）中，可见中、高剂量组冬眠瘤发生率增加（中剂量5mg/kg/天根据AUC 约为人最大推荐日暴露量的23 倍，1 例；高剂量15 mg/kg/天根据AUC 约为人最大推荐日暴露量的67 倍，2 例）。尚未确立该发现与人体的临床相关性。雌性大鼠未见肿瘤发生率增加。

【贮藏】密封，30℃以下保存。

【包装】[u]戒烟启动装（铝塑包装）[/u]　　·0.5mgx11片和1mg x14片/盒　　[u]戒烟维持装（铝塑包装）[/u]　　·0.5 mg x28片/盒　　·1 mg x28片/盒　　·1 mg x56片/盒

【有效期】24个月