缬沙坦胶囊详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 缬沙坦胶囊

【英文名称】: Valsartan Capsules

【汉语拼音】: XieShaTanJiaoNang

【成份】: 本品活性成分为缬沙坦。

【适应症】: 适用于轻、中度原发性高血压。

【用法用量】: 推荐剂量：本品80mg，每天一次。剂量与种族、年龄、性别无关。可以在进餐时或空腹服用(见吸收)。建议每天在同一时间用药(如早晨)。用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。肾功能不全(严重肾衰见禁忌症)及非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。缬沙坦可以与其他抗高血压药物联合应用。

【不良反应】: 在一项2316名高血压患者中进行的安慰剂与代文对照试验中，代文组的总不良事件(AE)发生率同安慰剂组的相似。在一项使用320mg缬沙坦治疗的642名高血压患者进行的为期6个月的开放扩展试验中，不良事件的总发生率与安慰剂对照试验中观察到的相似。下表显示了10个安慰剂对照试验报告的不良反应发生情况，患者服用缬沙坦10-320mg/日，最多为直至12周。2316名患者中1281人、660人分别服用80mg、160mg。，所见的不良反应的发生率与用药剂量及用药时间无关，因此，将各种剂量下发生的不良反应合并统计。不良反应的发生率与性别、年龄、种族无关。所有发生率(1%的不良反应均列于下表中(无论是否与所研究的药物有关)。本品也包括了上市后在高血压患者中报告的药物不良反应。发生率定义如下：非常常见(≥1/10);常见(≥1/100，1/1000);不常见(≥1/1000，1/100);罕见(≥1/10000，1/1000);非常罕见(1/10000)。感染常见：病毒感染不常见：上呼吸道感染、咽炎、鼻窦炎非常罕见：鼻炎血液和淋巴系统疾病常见：中性粒细胞减少非常罕见：血小板减少免疫系统疾病非常罕见：超敏反应，包括血清病精神疾病：不常见：失眠，性欲降低耳和内耳迷路疾病不常见：眩晕血管性疾病非常罕见：血管炎呼吸系统、胸部和纵隔疾病不常见：咳嗽胃肠机能紊乱不常见：腹泻、腹痛皮肤和皮下组织疾病非常罕见：皮疹、瘙痒肌肉骨骼和结缔组织疾病不常见：背痛非常罕见：关节痛、肌痛全身性疾病和给药部位反应不常见：疲劳、乏力、水肿试验室发现：罕见情况下，缬沙坦引起血红蛋白和血球压积降低。临床对照试验发现，缬沙坦治疗组分别有0.8%和0.4%的患者出现了血细胞比容和血红蛋白显著降低(20%)。相比而言，安慰剂组中，只有0.1%的患者血细胞比容和血红蛋白有所降低。临床对照试验发现中性粒细胞减少见于1.9%缬沙坦治疗患者、1.6%ACEI治疗患者。缬沙坦组血清肌酐、血钾、总胆红素显著升高者分别为0.8%、4.4%、6%，ACEI组分别为1.6%、6.4%、12.9%。偶见肝功能指标升高。原发性高血压患者接受缬沙坦治疗时，不需要特殊监测试验室指标。

【禁忌】: 对缬沙坦或者本品中其他任何赋形剂过敏者。妊娠(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)

【注意事项】: 低钠和/或血容量不足：极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者(如：大剂量应用利尿剂)，应用本品治疗开始时，可能出现症状性低血压。应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。血压稳定后恢复本品治疗。肾动脉狭窄： 12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者短期服用本品，没有引起肾血流动力学、肌酐、尿素氮(BUN)明显变化。由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议作为安全手段监测BUN和肌酐。肾功能不全：肾功能不全患者不需要调整剂量。但由于没有严重病例的资料(肌酐清除率10ml/min)，因此使用时需要注意。肝功能不全：肝功能不全患者不需要调整剂量。缬沙坦主要以原型从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少(见【药代动力学】)，对这类患者使用缬沙坦应特别小心。对驾驶和操作机器的影响：与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操作纵机器时应小心。

【儿童注意事项】: 本品用于儿童和青少年(18岁以下)的有效性和安全性尚无相关研究。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 妊娠：鉴于血管紧张素Ⅱ拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。已经有报告表明，在妊娠第2个和第3个3个月时，子宫内给予血管紧张素转化酶抑制剂，(作用于RAAS的一种特定类别的药物)会给发育中的胎儿带来损伤，或者导致胎儿死亡。此外，在回顾性资料中有在妊娠第1个3个月时使用血管紧张素转化酶抑制剂存在先天缺陷潜在性风险。已有孕妇无意中服用缬沙坦时，发生自然流产，羊水过少和新生儿肾功能不全的报告。与其它直接作用于RAAS的药物相似，妊娠期妇女不应使用本品(见禁忌)。对于有怀孕可能的妇女，医生在处方作用于RAAS的药物时应告知其该类药物在妊娠期的潜在风险。如果用药期间发现妊娠，应尽早停用缬沙坦。哺乳：尚不清楚缬沙坦是否在人乳中排泄。缬沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。因此本品不宜用于哺乳期。

【老人注意事项】: 尽管服用缬沙坦后，对老年人的系统暴露浓度稍大于全身性影响多年轻人，但并无任何临床意义。

【药物相互作用】: 临床没有发现明显的药物相互作用。已对以下药物进行了研究：西米替丁、华法令、呋塞噻米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、双氢克尿噻氢氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现相关药物在与诱导或抑制细胞色素P450系统方面与之的药物发生相互影响。虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物(如双氯芬酸、呋塞米、华法令)发生相互影响作用。与保钾利尿剂(如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利)联和合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高。因此，联合用药时需要格外注意。

【药理作用】: 作用机制：肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活剂是血管紧张素II，是是由血管紧张素I在血管紧张素转化酶(ACE)作用下形形成的的。血管紧张素II与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有很多种生理作用效应，包括直接或间接参与血压调节包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素II是一种强力的缩血管物质，可发挥具有直接的升压效应，还可促进钠的重吸收同时还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素(AT)II受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，AT1受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应，产生所有已知的效应。AT2受体亚型与心血管作用效应无关。缬沙坦对AT1受体没有任何部分部分激动剂的活性活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。 ACE将血管紧张素I转化为血管紧张素II，并降解缓激肽。血管紧张素II受体拮抗剂-缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或和P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制剂组(7.9%)(P0.05)。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5%，19.0%，68.5%患者出现咳嗽(P0.05)。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。药效：缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂类利尿剂合用可进一步显著增强降压效果。突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压反跳或其它临床不良事件。在对高血压患者进行的多剂量研究中，缬沙坦对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平没有明显影响。临床前安全信息在对几种动物进行的临床前安全性研究中，除了发现兔中的胎儿毒性之外，没有全身或者靶器官毒性的表现。在大鼠妊娠最后三个月和哺乳期间给予600mg/Kg药物，其后代的生存率略微降低，发育略微迟缓(见孕妇和哺乳期妇女用药)。主要临床前安全性研究结果是由于药物的药理作用引起，没有任何临床意义。在小鼠和大鼠中，没有致突变性，染色体诱裂性或者致癌性的证据。

【贮藏】: 遮光密封。

【规格】: 160毫克/粒

【有效期】: 36个月。

【批准文号】: BX20010478

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