【通用名称】:
聚乙二醇重组人生长激素注射液
【商品名称】:
金赛增
【英文名称】:
Polyethylene Glyeol Recombinant Human SomatroPin Injection
【汉语拼音】:
Juyi’erchun Chongzu Ren Shengzhangjisu Zhusheye
【成份】:
主要成分名称:聚乙二醇重组人生长激素。 活性成分来源:为重组人生长激素(rhGH)与分支型聚乙二醇(PEG)组成的共价偶联物。所使用的rhGH通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产。 辅料:枸橼酸钠、苯酚、泊洛沙姆188、氯化钠
【适应症】:
用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。
【用法用量】:
用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.2mg/kg/次，每周给药1次，皮下注射(上臂、大腿或腹部脐周)。
【不良反应】:
在国内的Ⅱ、Ⅲ期临床试验中，共有291例儿童生长激素缺乏症患者使用了本品。Ⅱ期临床试验有63例儿童生长激素缺乏症患者使用了本品。在Ⅱ期临床试验中:十分常见药物不良反应(≥10%):在用药初期，少数患者或许会有一过性外周水肿现象发生，如眼睑、手脚水肿。在用药过程中，部分患者或许会出现亚临床甲状腺功能低下，表现为单纯性总T4降低，有时伴有TSH增高。常见药物不良反应(1%一10%，含l%):关节肿痛。Ⅲ期临床试验有228例儿童生长激素缺乏症患者使用了本品。在Ⅲ期临床试验中:十分常见药物不良反应(≥10%):在用药初期，少数患者或许会有一过性外周水肿现象发生，如眼睑、手脚水肿在用药过程中。部分患者或许会出现亚临床甲状腺功能低下，表现为单纯性总T4降低，有时伴有TSH增高。偶见药物不良反应（0.1%一1%，含0.1%):极少数患者或许会有注射部位反应、一过性关节肿痛和一过性胰岛索升高。以上在本品Ⅱ、Ⅲ期临床试验中发生的不良反应，均为一过性发生，不需处理，可自行缓解;建议定期进行甲状腺功能的检查，以便及时发现是否出现亚临床甲状腺功能低下，必要时给予甲状腺素的补充，及时进行亚临床甲状腺功能低下纠正，以避免影响生长激素的疗效。
【禁忌】:
·禁用于急性增生性或严重的非增生性糖尿病视网膜病变。
·骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。
·严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。
·本品不得用于有任何进展迹象的潜在性肿瘤患者及已确诊的肿瘤患者。
【注意事项】:
据国外文献报道。对于进行心脏直视手术、腹部手术、多处意外创伤或急性呼吸衰竭出现并发症时，使用药理剂量的短效剂型生长激素治疗后可能会增加此类患者的死亡率。在已批准的适应证范围内进行治疗的患者，如发生以上悄况，其继续接受生长激素替代剂量治疗的安全性现在还不确定。因此,对于接受生长激素治疗的患者。在急性严重疾病合并并发症时，应权衡潜在的利弊。·在医生指导下用于明确诊断的病人。·糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。·同时使用皮质激索可能抑制生长激索的促生长作用，因此患促肾上腺皮质激素(ACTH) 缺乏的病人应适当调整其皮质激素的用量，以避免其对聚乙二醉重组人生长激素产生的 抑制作用。·患内分泌疾患（包括生长激素缺乏症)的病人可能发生股骨头骺板滑脱，在生长激素治 疗期若出现跛行现象应注意评估。·有时生长激素可导致胰岛素耐受，因此必须注意病人是否有葡萄糖耐量减低的现象。·治疗期间血糖高于IOmmol/L，则需胰岛素治疗。如需用150IU/日以上胰岛素仍不能有效 控制血糖，应停用本品。·长期在同一部位进行皮下注射，可导致此处脂肪营养不良，需要经常变换注射部位以避 免这一现象的发生。·运动员慎用。.治疗中若出现严重或复发性头痛、视力损害、恶心或呕吐，建议做眼底检查，判断有无 视神经乳头水肿，若确认有视神经乳头水肿，应考虑诊断为良性颅内高压，同时终止生 长激素治疗。目前尚无足够证据可用于指导临床止对已消除颅内高压的病人做进一步处 理。如果重新开始生长激素治疗，必须谨慎监控颅内高压的症状。
【儿童注意事项】:
儿童应用聚乙二醇重组人生长激素注射液请遵医嘱。
【妊娠与哺乳期注意事项】:
本品在动物体内进行的生殖毒性研究表明无生殖毒性，但目前没有进行过对孕妇及哺乳期妇女用药的临床研究，故不宜在此类人群中使用。
据国外文献报道:短效剂型生长激素分别在大鼠中皮下注射0.3, 1和3.3 mg/kg/day和在家兔中肌肉注射0.08, 0.3和1.3 mg/kg/day剂量的该产品(分别相当于人临床推荐最高剂量的24倍和19倍，基于体表面积计算)，会引起怀孕动物体重的增加。但不会产生畸形。在大鼠配子形成过程中至怀孕后7天连续皮下注射生长激素3.3 mg/kg/day(相当于人临床推荐最高剂最的24倍)，在雌性大鼠中会出现无情欲期或发情周期延长，在雄性
大鼠中会出现越来越少的活动性精子。在孕鼠妊娠的1-7夭给予3.3 mg/kg/day剂量的生长激素，会轻微增加胎鼠的死亡。在1mg/kg/day剂量组(相当于人临床推荐最高剂量的7倍)的雌鼠中显示会轻微延长发情周期，而0.3mg/kg/day剂量组没有任何影响.在大鼠围产期和产后进行的研究中，发现0.3、 1和3.3mg/kg/day各剂量组会引起母鼠的促生长作用，但对胎鼠无影响。在最高剂量组，新生鼠在哺乳期会出现体重增加，至
10周龄该现象消失。在妊娠、胚胎发育、分娩、哺乳期、产后发育、后代繁殖能力方面未发现由于使用该短效生长激素产品发生的不良反应。然而，还没有在妊娠女性中进行足够的、有良好对照的研究。由于动物生殖毒性研究还不能预测人类的反应，故不宜在此类人群中使用(仅在明确需要时）。
【老人注意事项】:
目前尚缺乏本品老年患者用药的安全性及有效性研究资料。
【药物相互作用】:
·同时使用糖皮质激素可能抑制生长激素的促生长作用，故在聚乙二醇重组人生长激素注射液治疗中糖皮质激素用量通常不得超过相当10-15mg氢化可的松/平方米体表面积。·同时使用非雄激素类固醇可进一步增进生长速度。·本品与其他药物无配伍禁忌。
【药理作用】:
药理作用:聚乙二醇重组人生长激素具有与人体内源生长激素同等的作用，刺激患有生长激素缺乏症儿童身高的生长，并加快儿童的生长速度;通过增进正氮平衡、刺激骨骼
肌的生长和对脂肪的动员保持成人和儿童的身体组成。生长激素可以使血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)的浓度增加，另外还可
以观察到以下作用:
*脂质代谢:生长激素可以诱导肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体，影响血清脂质和脂蛋白的浓度。一般说来，生长激素缺乏的患者应用生长激素，可以诱导血清LDL和载脂蛋白
B水平降低。此外，还可以观察到血清总胆固醇水平降低。
*碳水化台物代谢:生长激素能升高胰岛素水平，但两餐之间的血糖水平一般保持不变。患垂体功能低下的儿童在两餐之间可能会发生低血糖症，生长激素能改善这种症状。
*水和矿物质代谢:生长激素缺乏常伴有血浆和细胞外容积的降低。在经生长激素治疗后两者可快速增加。生长激素可增加钠、钾和磷的潴留。
*骨骼代谢:生长激素可刺激骨骼代谢。患有生长激素缺乏症伴有骨质减少的患者经长期生长激素治疗，可促进骨骼中矿物质的沉积和承重部分的密度增加。
*常见毒性(一般药理、急性毒性研究、长期毒性研究)、局部耐受性和生殖毒性研究中未发现与临床相关的毒性作用。
*体内和体外的致突变研究未见基因突变和染色体畸变。
*免疫原性试验:食蟹猴连续6个月皮下注射(每周给药一次)，在给药6个月及恢复期1个月血清中均未检测到抗PEG-rhGH的抗体。
【贮藏】:
避光保存于2-8C冷藏条件下，谨防冻结。建议贮藏时不要将本品放置在冰箱门架内，以避免开启冰箱门时导致药品受到振荡;也不要将本品放置在贴近冰箱内壁或接近冰箱冷冻室的地方。以避免冻结。
【规格】:
54万单位/9.0毫克/1.0毫升/瓶。
孟宪兰主任医师
曲凤媛主任医师
杨志亮副主任医师
倪陈主任医师
朱先康主任医师
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北京协和医院
中国人民解放军总医院
贵州省第二人民医院
北京大学第三医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院