【通用名称】:
先诺特韦片/利托那韦片组合包装
【商品名称】:
先诺欣®
【英文名称】:
Simnotrelvir Tablets/Ritonavir Tablets(co-packaged)
【汉语拼音】:
Xiannuotewei Pian/Lituonawei Pian Zuhebaozhuang
【性状】:
先诺特韦片：本品为粉红色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 利托那韦片：本品为白色或类白色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】:
用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。
本品为附条件批准上市，目前病毒仍在不断变异，本品应根据新冠病毒流行株变异情况，进行相应研究，确认其对于当前流行株的有效性。
【用法用量】:
口服，空腹给药。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。本品为先诺特韦片与利托那韦片的组合包装。先诺特韦必须与利托那韦同服。如不与利托那韦同服，先诺特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。应在首次出现症状 3天或以内尽快使用。
【不良反应】:
在有症状的轻中度 COVID-19 成人受试者中进行的多中心、随机、双盲、Ⅱ/Ⅲ期临床研究（SIM0417-301 研究）中，截至第二次期中分析（70%数据），共 908 例受试者接受了 至少一剂本品（先诺特韦/利托那韦 0.750 g/0.1 g，n=457）或安慰剂（n=451）给药。研究药物每 12 小时服用一次，连续服药 5 天。该研究中，未发生与研究药物相关的严重不良事件。按照系统器官分类和出现频率（至少在 2 例受试者中出现，且发生率＞安慰剂组） 列出可能出现的不良反应（见表 1），频率定义如下：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100， 1/10）、偶见（≥1/1,000 ， 1/100）、罕见（≥1/10,000，1/1,000）以及未知（无法从目前的数据中估计）。表 1 先诺特韦/利托那韦可能出现的不良反应系统器官分类常见偶见各类检查中性粒细胞计数降低血肌酸磷酸激酶升高、血小板计数降低 代谢及营养类疾病血脂异常*高尿酸血症胃肠系统疾病腹泻、恶心呕吐、腹胀皮肤及皮下组织类疾病瘙痒皮疹心脏器官疾病窦性心动过缓*血脂异常：包括研究中报告为高甘油三酯血症（2.8%）、血甘油三酯升高（2.2%）、血脂异常（0.7%）和高脂血症（0.2%）的不良反应。
【禁忌】:
对本品中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。
妊娠期间禁止使用本品。
本品不得与高度依赖 CYP3A 进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的
不良反应的药物联用。本品不得与强效 CYP3A 诱导剂联用，否则会显著降低先诺特韦/利
托那韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。鉴于 CYP3A 诱导剂停用后的延
迟效应，即使最近停用了列在下表中的药物，也不能立即开始本品治疗。
【注意事项】:
与其他药物相互作用导致严重不良反应的风险正在接受经 CYP3A代谢药品治疗的患者开始服用本品（一种 CYP3A抑制剂），或已接受本品治疗的患者开始服用经 CYP3A代谢的药品，均可能升高经 CYP3A代谢药品的血浆浓度。使用抑制或诱导 CYP3A的药品可能会分别升高或降低本品的浓度。这些药物相互作用可能导致：·有临床意义的不良反应；随着合并用药的暴露量增加，可能导致严重、危及生命或致命性事件。·随着本品的暴露增加，可能出现有临床意义的不良反应。·本品治疗作用的丧失，可能出现病毒耐药的情况。禁止与先诺特韦/利托那韦联用的药品见表 2（见【禁忌】），与本品可能有显著相互作用的其他药品见表 3-表 5（见【药物相互作用】）。在本品治疗之前和期间应考虑本品与其他药品发生相互作用的可能性；应在本品治疗期间审查合并用药，并监测患者发生的与合并用药相关的不良反应。肾损伤本品尚未开展肾功能损伤受试者的临床研究。肝损伤本品尚未开展肝功能损伤受试者的的临床研究。利托那韦主要是由肝脏代谢和清除的，伴重度肝功能不全的患者不应使用本品。肝脏毒性：接受利托那韦治疗的患者曾发生肝转氨酶升高、有临床表现的肝炎和黄疸。因此，既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用本品。出现 HIV-1耐药的风险：HIV-1感染未得到控制或未确诊的患者，如果联用先诺特韦和利托那韦，可能发生HIV-1对 HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险。辅料先诺特韦片含乳糖。患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用本品。先诺特韦片和利托那韦片每片钠含量低于 1 mmol （23 mg），即基本上“无钠”。对驾驶和操作机器能力的影响：目前尚无评估本品对驾驶和操作机器能力影响的临床研究。
【儿童注意事项】:
本品尚未在 18 岁以下患者中开展临床试验。
【妊娠与哺乳期注意事项】:
有生育潜能的女性
尚无妊娠期间以及哺乳期期间使用本品的数据，因而不了解药物相关不良发育结局的风险；育龄女性在本品治疗期间以及本品治疗结束后 7 天内应采取有效避孕措施，避免怀
孕。
利托那韦与激素类避孕药联用时可能降低后者的疗效。应建议使用复方激素类避孕药的患者在本品治疗期间以及停用本品后的一个月经周期内使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法（见【药物相互作用】）。
妊娠
没有关于妊娠女性使用本品的数据，妊娠期间禁止使用本品。
大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，300 和 1000 mg/kg/天剂量下可见胎仔胸椎椎体哑铃状异常率升高（见【药理毒理】）。
大量妇女在妊娠期间暴露于利托那韦，这表明与基于人群的出生缺陷监测系统中观察到的发生率相比，出生缺陷发生率没有增加。动物实验数据显示利托那韦具有生殖毒性
（见【药理毒理】）。
哺乳期
目前尚无哺乳期使用本品的数据。
尚不清楚先诺特韦是否会分泌至人或动物乳汁中，及其对母乳喂养的新生儿/婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。已发表的数据中，关于人乳中存在利托那韦的报告有限。尚无关于利托那韦对母乳喂养新生儿/婴儿的影响或药物对泌乳量影响的信息。无法排除对新生儿
/婴儿的风险。本品治疗期间以及本品治疗结束后 7 天内应停止哺乳。
生育力
尚无关于本品或单独使用利托那韦对生育力影响的人体数据。
先诺特韦和利托那韦单独进行试验，对大鼠生育力均未见影响（见【药理毒理】）
【老人注意事项】:
本品尚未在老年人中开展药代动力学研究。
SIM0417-301 研究纳入了 60 岁及以上老年患者，但样本量有限。
【药物相互作用】:
先诺特韦/利托那韦是 CYP3A的抑制剂，可升高由 CYP3A 代谢的药物的血浆浓度。与先诺特韦/利托那韦联用时，经 CYP3A广泛代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身暴露大幅增加。因此，先诺特韦/利托那韦不得与高度依赖 CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用（见【禁忌】）。其它药物对先诺特韦的影响体外研究表明先诺特韦主要由 CYP3A酶代谢，是 P-gp 转运体的底物。因此，诱导CYP3A和（或）P-gp 的药品可能降低先诺特韦的血浆浓度，从而降低本品的疗效，抑制CYP3A和（或）P-gp 的药品可能增加先诺特韦的血浆浓度，从而带来安全性风险（参见【禁忌】和【注意事项】）。先诺特韦对其它药物的影响体外研究表明先诺特韦对 CYP3A4 有抑制作用，对 CYP3A4和 CYP2B6 有诱导作用。合并使用通过 CYP3A4途径代谢的药品，可能使此类药品的全身暴露量升高或降低，从而增加其毒性反应或者降低其疗效。合并使用通过 CYP2B6途径代谢的药品，可能使此类药品的全身暴露量降低，从而降低其疗效（参见【禁忌】和【注意事项】）。已上市药物利托那韦的药物相互作用利托那韦对多种细胞色素 P450（CYP）亚型均有高亲和力，并可能抑制氧化，抑制能力CYP3A4大于 CYP2D6。利托那韦与主要通过 CYP3A代谢的药物合用时可能会导致其它药物的血浆浓度升高，从而可能增加或延长其治疗和不良反应。对于个别药品（如阿普唑仑）而言，利托那韦对 CYP3A4的抑制作用可能会随时间推移而减弱。利托那韦还具有对 P-糖蛋白的高亲和力，并可能抑制该转运蛋白。利托那韦（无论是否与其它蛋白酶抑制剂合用）对 P-糖蛋白的抑制作用可能随时间推移逐渐减弱。利托那韦可能诱发CYP1A2,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19 介导的葡萄糖醛酸化和氧化，从而增强了一些通过这些途径代谢的药物的生物转化，并可能导致这类药物的全身暴露量减少，从而可能降低疗效 或缩短疗效持续时间。影响利托那韦水平的药物本品与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制剂合用，其血清水平会降低。这是由于圣约翰草能够诱导药物的代谢酶。因此不得将利托那韦与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制剂合用。如果患者正在服用圣约翰草，应停止服用，如果可能，还应检查病毒水平。停止服用圣约翰草后利托那韦的水平可能会增加，可能需要调整其使用剂量。停止圣约翰草治疗后，其诱导作用可能还会持续至少两周（参见【禁忌】）。利托那韦的血清水平还可能受到合用药物（如地拉韦定，依非韦仑，苯妥英和利福平）的影响。这些相互作用请参见以下药物相互作用的列表。因使用利托那韦受到影响的药物利托那韦和蛋白酶抑制剂，非蛋白酶抑制剂类抗反转录病毒药物和其它非抗反转录病毒药物的相互作用列于下表。表 3 药物相互作用-利托那韦与蛋白酶抑制剂合用药物合用药物剂量（mg）本品剂量（mg）评价的药物AUCCmin安泼那韦600 q12h100 q12h安泼那韦 2↑64%↑5倍利托那韦通过抑制 CYP3A4而增加安泼那韦的血清水平。临床试验证实了安泼那韦 600mg（一日两次）和利托那韦 100mg（一日两次）合用时安全有效。更多信息，需参阅安泼那韦说明书。阿扎那韦300 q24h100 q24h阿扎那韦阿扎那韦 1↑86%↑2倍↑11倍↑3～7倍利托那韦通过抑制 CYP3A4而增加阿扎那韦的血清水平。临床试验证实了在接受过治疗的患者中阿扎那韦 300mg（一日一次）和利托那韦 100mg（一日一次）合用安全有效。更多信息，需参阅产品说明书。达芦那韦600 单剂量100 q12h达芦那韦↑14倍利托那韦通过抑制 CYP3A而增加达芦那韦的血清水平。达芦那韦必须与利托那韦合用才能确保其疗效。尚未研究过利托那韦剂量高于 100mg（一日两次）时与达芦那韦合用的情况。更多信息，需参阅产品说明书。福沙那韦700 q12h100 q12h安泼那韦↑2.4倍↑11倍利托那韦通过抑制 CYP3A4而增加安泼那韦（来自福沙那韦）的血清水平。福沙那韦必须与利托那韦合用才能确保其疗效。临床试验证实了在接受过治疗的患者中福沙那韦 700mg（一日两次）和利托那韦 100mg（一日两次）合用安全有效。尚未研究过利托那韦剂量高于 100mg（一日两次）时与福沙那韦合用的情况。更多信息，需参阅产品说明书。茚地那韦800 q12h100 q12h茚地那韦 3↑178% ND400 q12h400 q12h利托那韦茚地那韦 3↑72%↔ND↑4 倍利托那韦↔↔利托那韦通过抑制CYP3A4而增加茚地那韦的血清水平。关于有效性和安全性方面，这种联合使用的适当剂量尚未确定。当利托那韦剂量超过100mg一日两次时，其介导的药代动力学增强作用疗效甚微。当联合使用利托那韦（100mg，一日两次）与茚地那韦（800mg，一日两次）时应当慎重，因为可能增加肾结石的风险。奈非那韦1250 q12h750，单剂量100 q12h500 q12h奈非那韦奈非那韦利托那韦↑20-39% ↑152%↔ND ND↔利托那韦通过抑制 CYP3A4而增加奈非那韦的血清水平。关于有效性和安全性方面，这种联合使用的适当剂量尚未确定。当利托那韦剂量超过100mg一日两次时其介导的药代动力学增强作用疗效甚微。沙奎那韦1000 q12h400 q12h100 q12h400 q12h沙奎那韦 4利托那韦↑15倍 ↔↑5倍↔沙奎那韦 4↑17倍ND利托那韦↔↔利托那韦通过抑制CYP3A4而增加沙奎地那韦的血清水平。沙奎那韦只应与利托那韦合用。利托那韦 100mg（一日两次）与沙奎那韦 1000mg（一日两次）合用时，24小时内沙奎那韦的全身暴露量类似于或超过沙奎那韦 1200mg一日三次、不与利托那韦合用时的药物暴露量。在一项研究利福平600mg（一日一次）和沙奎那韦1000mg，利托那韦100mg（一日两次）三者联合应用于健康志愿者中的相互作用的临床研究中，用药1-5天后出现了严重的肝细胞毒性，转氨酶升高超过了正常上限的20倍。由于严重肝脏毒性的风险，不得将沙奎那韦/利托那韦与利表 4 药物相互作用-利托那韦与非蛋白酶抑制剂类抗反转录药物福平合用。更多信息，需参阅沙奎那韦的产品说明书。替拉那韦500 q12h200 q12h替拉那韦利托那韦↑11倍↓40%↑29倍ND利托那韦通过抑制 CYP3A而增加替拉那韦的血清水平。替拉那韦必须与低剂量的利托那韦合用以确保其疗效。当利托那韦与替拉那韦合用时，剂量不能低于 200mg（一日两次），否则可能改变合用疗效。更多信息，需参阅替拉那韦的产品说明书。ND：未确定1.基于与单独使用阿扎那韦 400mg（一日一次）的交叉研究比较2.基于与单独使用安泼那韦 1200mg（一日两次）的交叉研究比较3.基于与单独使用茚地那韦 800mg（一日三次）的交叉研究比较4.基于与单独使用沙奎那韦 600mg（一日三次）的交叉研究比较合用药物合用药物剂量（mg）本品剂量（mg）评价的药物AUCCmin去羟肌苷200 q12h600q12h2h后去羟肌苷↓13%↔由于利托那韦推荐与食物同服，而去羟肌苷应当空腹服用，所以二者的给药时间应当间隔 2.5小时。不必改变剂量。地拉韦定400 q8h600 q12h 地拉韦定 1↔↔利托那韦↑50%↑75%与历史数据比较，利托那韦并不影响地拉韦定的药代动力学特性。当与地拉韦定合用时，可以考虑降低利托那韦的剂量。依非韦仑600 q24h500 q12h 依非韦仑↑21%利托那韦↑17%当利托那韦作为抗反转录病毒药物与依非韦仑合用时，不良事件（如头晕，恶心，感觉异常）及实验室检查结果异常（肝酶升高）的发生频率增加。马拉韦罗100 q12h100 q12h 马拉韦罗↑161%↑28%利托那韦通过抑制 CYP3A而增加马拉韦罗的血清水平。马拉韦罗可通过与利托那韦合用而增加马拉韦罗暴露量。更多信息，参阅马拉韦罗的产品说明书。奈韦拉平200 q12h600 q12h 奈韦拉平↔↔利托那韦↔↔利托那韦与奈韦拉平合用时，不会导致奈韦拉平或利托那韦的药代动力学出现具有临床相关性的改变。雷特格韦400单剂量100 q12h雷特格韦↓ 16%↓ 1%利托那韦与雷特格韦合用时，会导致雷特格韦水平略微降低。不必改变剂量。齐多夫定200 q8h300 q6h 齐多夫定↓25%ND利托那韦可能诱导齐多夫定发生葡萄糖醛酸化，导致齐多夫定水平略降低。不必改变剂量。ND：未确定1.基于平行组对照表 5 利托那韦对合用的非抗反转录病毒药物的影响合用药物合用药物剂量（mg）本品剂量（mg）对合用药物 AUC的影响对合用药物Cmax的影响α1-肾上腺素能受体拮抗剂阿呋唑嗪与利托那韦合用可能增加阿呋唑嗪的血药浓度，因此禁忌合用（参见【禁忌】）。安非他明衍生物安非他明利托那韦作为抗反转录病毒药物使用时，可能抑制 CYP2D6，因此预期会增加安非他明及其衍生物的血药浓度。当这类药物与以抗反转录药物剂量给药的利托那韦合用时，应密切监测治疗效应和不良反应（参见【注意事项】）。镇痛药丁丙诺啡16 q24h100 q12h↑57%↑77%去甲基丁丙诺菲↑33%↑108%葡糖苷酸代谢产物↔↔在阿片类制剂耐受患者中，丁丙诺啡及其活性代谢产物在血浆中浓度的升高不会引起具有临床显著意义的药效学改变。因此当两药合用时不需要调整丁丙诺啡或利托那韦的剂量。当利托那韦与另一蛋白酶抑制剂和丁丙诺啡合用时，具体给药信息请参见所合用蛋白酶抑制剂的产品说明书。哌替啶，吡罗昔康，丙氧芬利托那韦合用可能会增加哌替啶，吡罗昔康和丙氧芬的血药浓度，因此禁忌合用。芬太尼利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制CYP3A4，从而预期会增加芬太尼的血药浓度。芬太尼与利托那韦合用时，应密切监测疗效和不良反应（包括呼吸抑制）。美沙酮 15，单剂量500 q12h↓36%↓38%由于利托那韦能够诱导葡萄糖醛酸化，所以利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与美沙酮合用时可能需要增加美沙酮的剂量。应当根据患者对美沙酮疗效的临床反应考虑调整剂量。吗啡当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂使用时，可能因为诱导葡萄糖醛酸化，而降低吗啡的水平。抗心绞痛药雷诺嗪由于利托那韦对 CYP3A的抑制作用，预计雷诺嗪的浓度会升高。因此禁忌与雷诺嗪合用（参见【禁忌】）。抗心律失常药胺碘酮，苄普地尔，恩卡尼，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁利托那韦合用可能导致胺碘酮，苄普地尔，恩卡尼，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁的血药浓度增加，所以禁忌合用。地高辛0.5，单剂量静脉300q12h，3日↑ 86%ND0.4，单剂量口服200q12h，13日↑ 22%↔这种相互作用可能是利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂对 P-糖蛋白介导的地高辛外排作用进行调节的结果。在接受利托那韦治疗的患者中，观察到随着诱导现象的出现，地高辛水平的增加随时间的推移逐渐减弱。抗哮喘药茶碱 13mg/kg q8h500 q12h ↓ 43%↓ 32%由于利托那韦诱导 CYP1A2，合用时可能需要增加茶碱的剂量。抗癌药阿法替尼20 mg，单次给药200 q12h/1h 前↑ 48%↑ 39%40 mg，单次给药200q12h/合并给药↑ 19%↑ 4%40 mg，单次给药200 q12h/6h 后↑ 11%↑ 5%由于乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和利托那韦对 P-gp的急性抑制作用，可能会导致血清浓度增加。AUC和 Cmax增加的程度取决于利托那韦给药的时间。本品与阿法替尼联合用药时应谨慎（参见阿法替尼药品说明书）。应监测与阿法替尼相关的不良反应。Abemaciclib 由于利托那韦对 CYP3A4的抑制作用，血清浓度可能增加。应当避免 Abemaciclib 与利托那韦合并用药。如果联合用药被认为不可避免，有关剂量调整建议请参考阿贝西利药品说明书。应监测与阿贝西利相关的不良反应。阿帕他胺阿帕他胺是一种中效至强效 CYP3A4诱导剂，这可能导致利托那韦的暴露量降低以及病毒学应答的潜在丧失。此外，与利托那韦合用血清浓度可能增加，可能导致严重不良事件的发生，包括癫痫发作。不建议利托那韦与阿帕他胺合用。色瑞替尼由于利托那韦对 CYP3A和 P-gp的抑制作用，血清浓度可能增加。本品与色瑞替尼联合用药时应谨慎。有关剂量调整建议请参考色瑞替尼药品说明书。应监测与色瑞替尼相关的不良反应。达沙替尼，尼洛替尼，长春新碱，长春碱与利托那韦合用血清浓度可能有所增加，可能导致不良反应的发生率增加。Encorafenib与利托那韦合用血清浓度可能增加，可能会增加发生毒性的风险，包括发生严重不良事件如QT间期延长的风险。应当避免Encorafenib与利托那韦合并用药。如果认为益处超过风险且必须使用利托那韦，则应密切监测在患者中的安全性。FostamatinibFostamatinib与利托那韦合用可能使 Fostamatinib代谢物 R406的暴露量增加，导致剂量相关的不良事件，如肝脏毒性、中性粒细胞减少、高血压或腹泻。关于此类事件发生时剂量减少的建议，请参考 Fostamatinib 的药品说明书。伊布替尼由于利托那韦对 CYP3A起抑制作用，伊布替尼的血清浓度可能会增加从而增加包括肿瘤溶解综合征在内的毒性风险。故本品应避免联合使用伊布替尼。如果认为必须使用本品且该联合用药益处超过风险，则将伊布替尼剂量减少至 140mg并密切监测患者的毒性。Neratinib由于利托那韦对 CYP3A4的抑制作用，血清浓度可能增加。Neratinib与利托那韦禁忌合用，因为可能会增加发生严重和/或危及生命的潜在不良反应如肝中毒的风险（参见【禁忌】）。Venetoclax由于利托那韦对 CYP3A的抑制作用，血清浓度可能增加，导致在起始剂量及剂量递增阶段肿瘤溶解征的风险增加（参见【禁忌】并参考 Venetoclax药品说明书）。对于已完成对Venetoclax的剂量调整处于服用稳定剂量的患者，在使用 CYP3A强抑制剂时 Venetoclax的剂量至少减去 75%（参见Venetoclax药品说明书中的用法用量）。抗凝药利伐沙班10，单剂量600 q12h↑ 153%↑ 55%CYP3A和 P-gp的抑制作用会导致利伐沙班的血浆浓度增加并对其产生药效学影响，增加出血的风险。因此不建议正在使用利伐沙班的患者使用利托那韦。沃拉帕沙由于利托那韦对 CYP3A的抑制作用，血清浓度可能增加。不推荐本品与沃拉帕沙合并用药（参见【注意事项】并参考沃拉帕沙药品说明书）。华法林S-华法林R-华法林5，单剂量400 q12h↑ 9%↓ 9%↓ 33%↔尽管利托那韦对 CYP1A2和 CYP2C9的诱导作用导致 R-华法林水平降低，但联合使用利托那韦对 S-华法林的药代动力学几乎没有影响。R-华法林水平降低可能导致抗凝作用减弱，因此建议当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与华法林合用时建议密切监测抗凝参数。抗惊厥药卡马西平利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制CYP3A4，因此预期会增加血浆中卡马西平的浓度。当联合使用卡马西平和利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。双丙戊酸钠，拉莫三嗪，苯妥英利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时能够诱导 CYP2C9 介导的氧化作用和葡萄糖醛酸化，因此可能降低抗惊厥药的血浆浓度。当这些药物与利托那韦联合使用时建议密切监测这些药物的血药浓度和疗效。苯妥英可能降低利托那韦的血清水平。抗抑郁药阿米替林，氟西汀，丙咪嗪，去甲替林，帕罗西汀，舍曲林利托那韦作为抗反转录病毒药物使用时可能会抑制 CYP2D6，从而增加阿米替林，氟西汀，丙咪嗪，去甲替林，帕罗西汀或舍曲林的浓度。当这些药物与作为抗反转录病毒药物的利托那韦联合使用时建议密切监测疗效和不良反应。地昔帕明100，单剂量口服500 q12h↑145%↑22%2-羟基代谢产物的 AUC和 Cmax分别降低 15%和 67%。当与作为抗反转录病毒药物的利托那韦合用时，建议降低地昔帕明的剂量。曲唑酮50，单剂量200 q12h↑2.4倍↑34%当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与曲唑酮合用时会增加曲唑酮相关不良事件的发生率。如果合用曲唑酮和利托那韦应当慎重，以最低剂量的曲唑酮开始使用，并监测临床反应和耐受性。抗痛风药秋水仙碱与利托那韦合用会增加秋水仙碱的浓度。危及生命和致命的药物相互作用在接受秋水仙碱和利托那韦（CYP3A4和 P-gp抑制）治疗的患者和肾和/或肝功能不全的患者中已有报道参见【禁忌】和【注意事项】）请参考秋水仙碱处方信息。抗组胺药阿司咪唑，特非那定与利托那韦作合用时阿司咪唑和特非那定的血药浓度可能增加，因此禁忌合用。非索非那定利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂使用时可能影响 P-糖蛋白介导的非索非那定外排，从而增加非索非那定的血药浓度。所增加的非索非那定水平可能因为诱导作用的出现随时间推移而减弱。氯雷他定利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制CYP3A，从而增加氯雷他定的血浆浓度。联合使用氯雷他定和利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。抗感染药夫西地酸夫西地酸与利托那韦合用时二者的血药浓度均有可能增加，故禁忌合用（参见【禁忌】）。利福布汀150，一日 500 q12h↑4倍↑2.5倍25-O-去乙酰化利福布汀代谢产物↑38倍↑16倍由于利福布汀的 AUC会大大增加，因此禁止以利托那韦作为抗反转录病毒药物与利福布汀合用（参见【禁忌】）。当利托那韦作为药代动力学增强剂与利福布汀合用时，利福布汀的剂量可能需要减量至150mg（一周三次）以便与指定蛋白酶抑制剂合用。具体建议需参阅所合用的蛋白酶抑制剂的产品说明书。在 HIV感染者中进行抗结核治疗时应参阅正式的用药指南。利福平尽管利福平可能诱导利托那韦代谢，但有限的数据表明当利福平与高剂量利托那韦（600mg，一日两次）合用时，利福平的附加诱导作用（接近于利托那韦的作用）很小，可能对高剂量利托那韦治疗中利托那韦的水平不会产生临床相关性影响。利托那韦对利福平的影响尚不清楚。伏立康唑200 q12h400 q12h↓82%↓66%200 q12h100 q12h↓39%↓24%禁止将利托那韦作为抗反转录病毒药物与伏立康唑联合使用，因为这样做会降低伏立康唑的血药浓度。应当避免将利托那韦作为药代动力学增强剂与伏立康唑联合使用，除非对患者的效益/风险评估支持伏立康唑的使用。阿托伐醌利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时能够诱导葡萄糖醛酸化，并因此降低血浆中阿托伐醌的浓度。当联合使用阿托伐醌与利托那韦时建议密切监测血清浓度或疗效。贝达喹啉未与利托那韦单用进行相互作用研究。在一项单剂量贝达喹啉和多剂量洛匹那韦/利托那韦的相互作用研究中，贝达喹啉的 AUC增加22%。该增加可能是因利托那韦而产生，且在合并用药延长期间，可观察到该影响更显著。因为具有贝达喹啉相关性不良事件的风险，故应当避免合并用药。如果受益超过风险，则应当在谨慎的情况下进行贝达喹啉与利托那韦的合并用药。建议进行更频繁的心电图监测和转氨酶监测（参见【注意事项】），并参考贝达喹啉的产品特性概要）。克拉霉素14-羟克拉霉素代谢产物500 q12h200 q8h↑77%↑31%↓100%↓99%由于克拉霉素治疗窗宽，所以在肾功能正常的患者中不必减量。当利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物与克拉霉素合用时，克拉霉素的剂量不应超过 1克/天。对于肾功能不全的患者，应该考虑对克拉霉素减量：肌酐清除率为 30～60ml/min的患者应当减量 50%，肌酐清除率低于 30ml/min的患者应当减量 75%。地依麦迪未与利托那韦单用进行相互作用研究。在地依麦迪 100 mg（每日 2次）和洛匹那韦/利托那韦 400/100mg（每日 2次）给药为期 14天的健康志愿者药物相互作用研究中，地依麦迪代谢物 DM-6705的暴露量增加 30%。因具有与 DM- 6705相关的 QTc延长风险，故如果认为有必要合并使用地依麦迪与利托那韦，则建议在地依麦迪整已有报道称，当利托那韦与丙吡胺，美西律或奈法唑酮合用时，出现过心脏和神经系统事件。不能排除药物相互作用的可能。除了以上列举的药物相互作用，因为利托那韦蛋白结合率较高，应当考虑药物合用时，由于配伍药物蛋白结合置换，可能会增加治疗和毒性反应。
【药理作用】:
作用机制
先诺特韦是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro（也称为 3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其无法加工多蛋白前体，从而阻止病毒复制。
利托那韦抑制 CYP3A 介导的先诺特韦代谢，从而升高先诺特韦血药浓度。
抗病毒活性
在 Vero E6 细胞（一种高表达外排转运体 p-糖蛋白的非洲绿猴肾细胞）中，先诺特韦联合 p-糖蛋白抑制剂 CP-100356 对 SARS-CoV-2 野生株（WIV04）、德尔塔株（B.1.617.2）及奥密克戎株（B.1.1.529）具有相似的抗病毒活性，半数抑制浓度（IC50）均小于 100 nM。
【贮藏】:
密封，不超过 25℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。
【规格】:
先诺特韦片0.375克/利托那韦片0.1克
【包装规格】:
聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片和药用铝箔包装，每板含先诺特韦片（粉红色）4 片和利托那韦片（白色）2 片。5 板/盒。
朱德海副主任医师
龚树生主任医师
张文彭主任医师
许颖智主任医师
李刚副主任医师
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