卡马西平片详细说明书-注意事项-不良反应-用法用量-39药品通

【通用名称】: 卡马西平片

【英文名称】: Carbamazepine Tablets

【汉语拼音】: CarbamazepineTablets

【成份】: 活性成份：卡马西平化学名称：5H-二苯并[b,f]氮杂草-5-甲酰胺。

【性状】: 本品为白色片，为抗惊厥药，镇痛药。

【适应症】: 1.癫痫部分发作：--复杂部分性发作；--简单部分性发作。原发或继发性全身强直-阵挛发作。混合型发作。可单独或与其它抗惊厥药物合并服用。对失神发作和肌阵挛发作无效。2.三叉神经痛：由于多发性硬化症引起的三叉神经痛。原发性三叉神经痛。原发性舌咽神经痛。

【用法用量】: 1.本品可在用餐时、用餐后、或两餐之间用少量液体送服。 2.对老年患者，应慎重选择卡马西平的剂量。 3.癫痫卡马西平应尽可能单药治疗用药。治疗应从小剂量开始，缓慢增加至获得最佳疗效。当发作被控制后，可以缓慢减至最低有效剂量。测定血药浓度可帮助确定合适的剂量。如果服用其它抗癫痫药时加用卡马西平，在维持原药剂量的情况下，卡马西平的剂量应逐渐增加，必要时可调整其它抗癫痫药的剂量(见【药物相互作用】)。 4.成人：初始剂量每次100～200mg，每天1～2次;逐渐增加剂量直至最佳疗效(通常为每次400mg,每天2～3次)。某些病人罕有需加至每天1600mg。 5.儿童：每天10～20mg/kg体重。 12个月以下，100～200mg/天。 1～5岁，200～400mg/天。 6～10岁，400～600mg/天。 11～15岁，600～1000mg/天，分次服用。推荐：4岁或4岁以下儿童，初始剂量在20～60mg/天，然后隔日增加20～60mg。 4岁以上儿童，初始剂量可100mg/天，然后每周增加100mg。 6.三叉神经痛初始剂量200～400mg/天，逐渐增加至疼痛缓解(通常每次200mg,每天3～4次)，然后剂量逐渐减小至最低可维持剂量。推荐老年患者的初始剂量为每次100mg，每天2次。

【不良反应】: 1.特别是在用卡马西平治疗初期，或初始服药量太大或老年患者服用，偶尔或经常会出现一些不良反应，如：中枢神经系统不良反应(头晕、头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视);胃肠道不适(如：恶心、呕吐)以及皮肤过敏反应。 2.与剂量相关的不良反应，通常在几天内自行减轻或减少剂量后减轻。中枢神经系统的不良反应可能是剂量过高或是血药浓度明显波动的表现。在这种情况下应进行血药浓度监测，降低每日剂量服用并将它分成3-4次服用。 3.按照发生频率在下表(表1)列出了不良反应，使用以下表述：很常见(≥1/10);常见(≥1/100，1/10);不常见(≥1/1，000;1/100);罕见(≥1/10，000;1/1，000);非常罕见(1/10，000)，包含个例报告。 *在一些亚洲国家也有罕见报道，请参见【注意事项】来自自发报告和文献的药物不良反应 (发生频率未知) 4.得理多上市后的自发性病例报告与文献报道了以下药物不良反应。因为这些自发性报告来源的患者人群大小不明确，所以不能可靠地估算发生率，因此列为发生频率未知。按照MedDRA的系统器官分类列出药物不良反应。在每个系统器官分类中，按照严重程度的降序排列。 5.免疫系统异常药疹伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状(DRESS)。 6.皮肤和皮下组织异常急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)。

【禁忌】: 1.已知对卡马西平和相关结构药物(如：三环类抗抑郁药)或制剂的其它成份过敏者。 2.房室传导阻滞者。 3.血清铁严重异常。 4.有骨髓抑制史的患者。 5.具有肝卟啉病病史的患者(如急性间歇性卟啉病、变异型卟啉症、迟发性皮肤卟啉症)，严重肝功能不全等病史者。 6.理论上(与三环类抗抑郁药结构相似的)卡马西平应避免与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs )合用(参见【药物相互作用】)。在服用卡马西平之前，停服单胺氧化酶抑制剂至少两周，若临床状况允许可更长。

【注意事项】: 1.得理多仅可在医生监督下服用。若要处方得理多，必须事先经过严格的效益/风险评估，并且对既往有过心脏、肝脏、肾脏损害，对其它药物出现过血液系统不良反应及曾经中断过得理多治疗的患者进行监测。 2.血液学影响有病历报告，再生障碍性贫血和粒细胞缺乏与卡马西平有关。粒细胞缺乏症发生率平均每年每百万人中为6例，再生障碍性贫血平均每年每百万人中为2例。短暂或持续的血小板及白细胞计数减少偶见或常见于卡马西平治疗中，但大多数是一过性的，未必是再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。在服用卡马西平前，应进行全血细胞计数，包括血小板计数，可能的话检测网织红细胞和血清铁，以此作为参考基线。虽然对血液学监测的意义有争议，但权威机构仍建议：在服药的第一个月，每周进行血液学检查;此后五个月之内每月检查一次，以后每年2～4次。治疗期间若发现白细胞或血小板明显减少，应严密监护病人，并监测全血细胞计数，若出现明显的骨髓抑制，应立刻停止服用卡马西平。应使患者清楚潜在的血液学问题出现的早期体征和症状，以及可能出现的皮肤或肝脏反应。如果出现发烧、咽喉痛、皮疹、口腔溃疡、易擦伤、瘀点或紫癜性出血等反应，则应告知患者立即咨询其治疗医生。 3.严重皮肤反应已有使用得理多发生严重皮肤反应的报告，包括中毒性表皮坏死松懈症 (TEN，也称Lyells 综合征) 和Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 。虽然这些反应非常罕见，但是在处方得理多时应该谨慎。发生严重皮肤反应者可能需要入院治疗，因为这些疾病可能危及生命或为致命性。大多数SJS/TEN病例发生在得理多治疗的前几个月。若有严重的皮肤反应症状或体征出现 (如：Stevens-Johnson综合征，Lyell综合征/TEN) ，应立刻停止服药并考虑采用替代疗法。越来越多的证据显现不同HLA等位基因在易感人群发生免疫介导不良反应的过程中起作用。 4.与HLA-A*3101的相关性人白细胞抗原 (HLA) -A3101可能是发生SJS、TEN、DRESS、AGEP以及斑丘疹这类皮肤不良反应的危险因素。在日本和北欧人群中进行的回顾性基因组相关性研究报告了卡马西平相关的严重皮肤反应 (SJS、TEN、DRESS、AGEP和斑丘疹) ，与患者存在HLA-A3101等位基因有相关性。种族人群之间HLA-A*3101等位基因的分布率变化很大。估计在大部分欧洲人、澳洲人、亚洲人、非洲人和北美人当中，这一等位基因的分布率都低于5%，有些例外的分布率为5%～12%。估测在一部分南美洲 (阿根廷和巴西) 、北美 (纳瓦霍组和苏族、墨西哥索诺拉族) 和南印度 (泰米尔纳德邦) 人群中分布率超过15%，在这些地区的其他原住民族当中分布率为10%～15%。对于遗传上属于危险种族的患者 (例如：日本人和高加索人，属于美洲土著人群、西班牙人、南印度以及阿拉伯后裔的患者) ，应该在开始使用得理多治疗之前，检测是否存在HLA-A3101等位基因。在已经发现HLA-A3101阳性的患者中，应避免使用得理多，除非治疗获益明显高于风险。通常不建议对目前正使用得理多的患者再做筛查，因为无论是否携带HLA-A*3101，发生SJS/TEN、AGEP、DRESS和斑丘疹的危险多在治疗开始的几个月内。 5.与HLA-B*1502的关系华裔汉族患者的回顾性研究发现，SJS/TEN 皮肤反应与使用卡马西平以及患者体内携带人白细胞抗原 (HLA) -B1502等位基因之间存在很强的相关性。在某些携带HLA-B1502 等位基因的人口比例较高的亚洲国家和地区，SJS的报告率较高 (罕见而不是非常罕见) (如台湾、马来西亚和菲律宾) 。在亚洲，菲律宾、泰国、香港和马来西亚地区携带该等位基因的人口比例超过15%，台湾该人口比例约为10%，中国北方为4%，印度等南亚国家和地区为2%~4%，日本和韩国小于1%。而白种人、非洲人、美国土著和南美洲抽样人群中，HLA-B*1502等位基因的流行率可以忽略不计。在首次使用得理多治疗前，对遗传上属于危险种族的患者可考虑进行HLA-B1502等位基因的筛查 (见【对医疗专业人员的说明】) 。应避免对发现携带HLA-B1502 的患者使用得理多，除非其收益确实大于相应的风险。HLA-B1502 可能是服用其他抗癫痫药物 (AED) 的患者发生SJS/TEN的危险因素之一。因此，对携带HLA-B1502的患者如果采用其他治疗方案能够达到相同效果时，应避免使用其他SJS/TEN相关药物。对HLA-B1502 人口比例较低国家的患者，一般不推荐进行筛查。对正在使用得理多的患者，一般也不推荐进行筛查，因为无论HLA-B1502的状态如何，SJS/TEN 一般发生在治疗的前几个月。已经接受得理多连续治疗数月以上的患者再发生SJS/TEN的可能性不大。已证实筛查出HLA-B*1502等位基因的患者，避免使用卡马西平，可以降低卡马西平引起SJS/TEN的发生率。 6.遗传筛查的局限性遗传筛查结果不能替代恰当的临床警戒和患者管理。许多HLA-B1502阳性的亚洲患者采用得理多治疗时未发生SJS/TEN，而其他种族的HLA-B1502阴性者也有发生SJS/TEN的。类似地，很多HLA-A3101阳性和接受得理多治疗的患者不会发生SJS、TEN、DRESS、AGEP或斑丘疹，而其他种族的HLA-A3101阴性患者仍然会发生这些严重的皮肤不良反应。这些严重皮肤不良反应发生和发病的其他可能因素的作用尚未被研究，如：AED剂量、依从性、伴随药物、并存症以及皮肤用药水平。 7.其他皮肤反应轻度的皮肤反应，如孤立的斑点或斑丘疹，大多为一过性的，无危险性。通常可在数天或数周之内消失，也可在持续的治疗过程中或减低剂量时消失;不过，服用过程中应密切观察患者情况。由于无法将较严重皮肤反应的早期症状与轻度一过性反应区分开来，服药过程中应密切观察患者情况，一旦继续服用加重皮肤反应，应考虑立即停药。研究发现HLA-A3101等位基因与卡马西平引起的严重程度较低的皮肤不良反应有关，可以预测卡马西平引起这些反应的风险，例如抗惊厥药超敏综合征或者非严重的皮疹 (斑丘疹) 。但是，未发现HLA-B1502等位基因能预测发生上述皮肤反应的风险。 8.过敏反应得理多可激发过敏反应，包括多器官过敏反应，可能影响到皮肤、肝脏 (包括肝内胆管) 、造血器官和淋巴系统或其他器官，可单独存在或与其他一系列全身反应并存 (参见【不良反应】) 。已经发现HLA-A*3101等位基因与超敏综合征有关，包括斑丘疹。应告诉对卡马西平存在过敏反应的患者：服用奥卡西平 (曲莱) 后大约25%到30%的患者会出现过敏反应。卡马西平和苯妥英可能发生交叉过敏反应。一般来说，如果出现过敏反应的体征和症状，则应立即撤消服用得理多。 9.癫痫发作对伴有典型或非典型失神发作的混合型发作患者要慎用。因为在这些情况下，卡马西平可能会加重发作。若发作加剧，应停止服用卡马西平。 10.肝脏功能服用卡马西平前应检查肝功能，服药期间应定期检查肝功能，特别是对有肝病史者和老年患者。服药期间若发生肝功能损害加剧或活动性肝病，立刻停服卡马西平。有肝性卟啉病史患者应避免使用。 11.肾脏功能建议在服药前及服药期间应定期进行完整的尿液分析和BUN检查。 12.抗胆碱能作用卡马西平有轻度的抗胆碱能作用，眼压升高的患者，应在严密监护下治疗。 13.精神病作用卡马西平可激活潜在性精神病发作，对老年患者可引起意识模糊或激越。 14.自杀观念及行为有报道指出，一些患者在使用抗癫痫药治疗某些适应症时出现了自杀观念及行为。抗癫痫药物与安慰剂的随机对照试验的荟萃分析显示，抗癫痫药会少量增加自杀的风险。导致该风险的机理尚不明确。因此，应注意监测患者的自杀观念及行为，如果必要，则需要给与适当的治疗。应当建议患者 (及患者家属) 寻求医学建议，以观察患者出现的自杀观念及行为。 15.内分泌作用有报告说，使用口服激素类避孕药的妇女发生突破性出血，卡马西平可能会影响口服激素类避孕药的可靠性，因此应建议育龄妇女在服用得理多时采用其他的避孕方式。同时由于酶诱导作用，得理多也可导致含有雌二醇和/或黄体酮的药物治疗失败 (如避孕失败) 。 16.血浆水平监测虽然卡马西平剂量与血药浓度之间、血药浓度与临床药效或耐受性之间的关系不确切，但是监测血药浓度对下列情况可能会有帮助：当发作频率突然增加或检查病人是否遵嘱服药;妊娠期;儿童及青少年服药期间;怀疑吸收障碍;怀疑合并用药引起的中毒 (见【药物相互作用】) 。 17.剂量减低和停药癫痫患者不能突然停药。得理多突然停药可能导致癫痫发作。如果癫痫患者必须立即撤消得理多治疗，应当在合适的抗癫痫药发挥作用的情况下换用另外一种新的抗癫痫药 (如地西泮，静脉注射或直肠给药物;苯妥英，静脉给药) 。 18.其它若有心血管系统不良反应出现，应停药。卡马西平应在医生监督下服用。一般性疼痛不要用本品。有心脏病、肝病和肾病史、对其它药物有血液学不良反应史或已中断卡马西平疗程者，应权衡利弊后才可开处方，并严密监护病人。糖尿病人可能引起尿糖增加，应注意。 19.对驾驶者或机器操纵者的反应能力的影响卡马西平可引起眩晕、嗜睡，影响病人的反应能力，特别是服药初期或剂量调整期。因此，病人驾驶车辆或操纵机器时应小心。 20.本品应妥善保存，避免儿童误取。

【儿童注意事项】: 本品可用于各年龄段儿童，具体参考[用法用量]。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 本品能通过胎盘，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，约为血药浓度60%，哺乳期妇女不宜应用。

【老人注意事项】: 老年患者对本品敏感者多，常可引起认知功能障碍、激越、不安、、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再障。

【药物相互作用】: 1.细胞色素P4503A4 (CYP3A4) 是对活性代谢产物10，11-环氧卡马西平起主要催化作用的酶。同时服用CYP3A4抑制剂可导致卡马西平血浆浓度增加，从而诱发不良反应。如果同时服用CYP3A4诱导剂则可能增加卡马西平的代谢速率，导致卡马西平血浆水平及疗效的潜在下降。同样，如果停止使用CYP3A4诱导剂，则会使卡马西平的代谢速率下降，引起卡马西平血浆水平的增高。 2.卡马西平是CYP3A4和肝脏其它I相、II相酶系统的强效诱导剂，因此可降低主要通过CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。 3.人微粒体环氧化物水解酶被发现是负责从卡马西平-10，11 环氧化物形成10，11-反式二醇的主要作用酶。联合给药人微粒体环氧化物水解酶可能导致卡马西平-10，11 环氧化物血浆浓度升高。 4.可增高卡马西平和/或卡马西平-10，11环氧化物血浆水平的制剂 5.由于增高的卡马西平和/或卡马西平-10，11环氧化物血浆水平可导致不良反应 (如头晕、嗜睡、共济失调、复视) ，因此，当同时使用以下药物时应根据监测的血浆水平相应地调整得理多剂量：止痛剂、抗炎药：右丙氧芬、布洛芬雄激素：达那唑抗生素：大环内酯类抗生素 (如红霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、克拉霉素) 抗抑郁药：可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕罗西汀、曲唑酮、维洛沙秦抗癫痫制剂：司替戊醇、氨己烯酸抗真菌药：唑类(如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑) 抗组织胺类药物：氯雷他定、特非那定。抗精神病药：奥氮平抗结核药：异烟肼抗病毒药物：用于HIV治疗的蛋白酶抑制剂 (如利托那韦) 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺心血管药物：地尔硫、维拉帕米胃肠道药物：可能有西咪替丁、奥美拉唑肌松药：奥昔布宁、丹曲洛林血小板聚集抑制剂：噻氯匹定其他相互作用：葡萄柚、尼克酰胺 (仅在成人高剂量时) 6.可增高活性代谢物卡马西平-10，11-环氧化物血浆水平的制剂 7.由于增高的卡马西平-10，11-环氧化物血浆水平可能导致不良反应 (如：头晕、困倦、共济失调、复视) ，因此，当同时使用以下药物时应根据监测的血浆水平相应地调整得理多剂量： 8.据报道，洛沙平、喹硫平、扑米酮、普罗加胺、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代谢产物10，11环氧卡马西平浓度升高。 9.可降低卡马西平血浆水平的制剂 10.当合并使用以下药物时，必须调整得理多的剂量：抗癫痫制剂：非氨酯、甲琥胺、奥卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、扑米酮、虽然数据可能有些矛盾，但一般认为也包括氯硝西泮。抗肿瘤药：顺铂或阿霉素抗结核药物：利福平支气管扩张药或平喘药：茶碱、氨茶碱皮肤病治疗药物：异维A酸其他相互作用：含有贯叶连翘 (金丝桃属)0 的中草药制剂 11.得理多对合并应用制剂血浆水平的影响 12.卡马西平可降低某些特定药物的血浆水平，或减弱甚至消除这些药物的活性作用。必须根据临床要求调整以下药物的剂量：止痛剂、抗炎药：丁丙诺啡、美沙酮、对乙酰氨基酚、非那宗 (安替比林) 、曲马多。抗生素：多西环素抗凝血剂：口服抗凝血药 (如华法林、苯丙香豆素、双香豆素和醋硝香豆素) 抗抑郁药：氨非他酮、西酞普兰、米安色林、萘法唑酮、舍曲林、曲唑酮、三环抗抑郁药 (如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪) 。不推荐将得理多与单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 联合使用;在服用得理多前，如果临床情况允许，应至少提前两周或更长时间停止服用MAOI (参见【禁忌】) 抗癫痫制剂：氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奥卡西平、扑米酮、噻加宾、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。据报道，在卡马西平的作用下，血浆苯妥英水平既可升高也可降低，不过很少有病例报道可导致美芬妥英血浆水平增高抗真菌药：伊曲康唑驱虫药：吡喹酮抗肿瘤药：伊马替尼抗精神病药：氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮抗病毒药物：用于HIV治疗的蛋白酶抑制剂 (如印地那韦、利托那韦、沙奎那韦) 。抗焦虑药物：阿普唑仑、咪达唑仑支气管扩张药或平喘药：茶碱避孕药：激素类避孕药 (应考虑其他可选择的避孕方式) 心血管药物：钙通道阻滞剂 (二氢吡啶系列)，如非洛地平、地高辛皮质类固醇：皮质激素 (如泼尼松龙、地塞米松) 免疫抑制剂：环孢素、依维莫司甲状腺素：左旋甲状腺素。其他药物相互作用：含有雌激素和/或黄体酮的药品。 13.需要特别注意的合并用药据报道，卡马西平和左乙拉西坦合用可增加卡马西平诱导的毒性。据报道，卡马西平与异烟肼联合使用可增加异烟肼诱导的肝脏毒性的发生率。卡马西平与锂盐或甲氧氯普胺合用，或与精神安定药 (如：氟哌啶醇、硫利达嗪) 合用，能增加神经系统的不良作用， (而后一种用药方法即使在治疗血药浓度下也会增加神经病学方面的不良反应) 。卡马西平与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。 14.由于本品的肝药酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯 (安妥明) 、去氨加压素 (desmopressin) 、赖安加压素 (lypressin) 、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。 15.苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮、普罗加比、茶碱能降低卡马西平的血药浓度，而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同样作用，虽然实验数据有些矛盾。另外，有报告说，丙戊酸、丙戊酰胺和扑痫酮能升高活性代谢物10,11-环氧卡马西平的血药浓度，因此，卡马西平的剂量需相应调节。 16.与一些利尿药合并使用 (如：氢氯噻嗪、速尿) 可能引起低钠血症。 17.锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。 18.卡马西平对非去极化肌松剂(如：泮库铵)有拮抗作用;若必要可加大剂量，且病人应严密监护，因为神经肌肉阻断的恢复可能比预想的要快。 19.卡马西平以降低诺米芬辛 (nomifensine) 的吸收并加快其消除。 20.有报告说，异维A酸改变卡马西平和10，11-环氧卡马西平的生物利用度和/或清除率，因此应监测卡马西平的血药浓度。 21.与其它影响精神的药物一样，卡马西平会降低酒精耐受性，因此在治疗期间，劝告病人戒酒。 22.与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。 23.卡马西平降低或升高苯妥英的血药浓度均有报告。有极少数报告升高美芬妥英的血浆浓度。

【药理作用】: 1.卡马西平是一种抗惊厥药和特异性三叉神经痛镇痛药。卡马西平在电刺激和化学刺激诱导的大鼠和家兔癫痫模型中显示出抗惊厥作用，可能是通过抑制多突触反应和阻断强直后增强而发挥作用。卡马西平能明显降低或消除大鼠和猫框下神经刺激引起的疼痛，降低猫丘脑电位、延髓和多突触反射，包括舌下颌反射。卡马西平化学结构上与其它抗惊厥和治疗三叉神经痛药物无相关性，其作用机制尚不明确。 2.卡马西平的主要代谢产物为卡马西平-10，11环氧化物，在一些癫痫动物模型中显示抗惊厥作用。尽管推断环氧化物具有临床活性，但是其活性对于卡马西平安全性和有效性的影响尚不清楚。

【贮藏】: 遮光，密封保存。

【规格】: 0.1g

【包装规格】: 每盒24片，0.1g*100s*1瓶/瓶

【有效期】: 60个月。

【批准文号】: 国药准字H31022908

【企业名称】: 上海福达制药有限公司

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