齐多夫定片(鼎特) 举报/反馈

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说明书

【通用名称】: 齐多夫定片

【商品名称】: 鼎特

【英文名称】: Zidovudine Tablets

【汉语拼音】: Qiduofuding Pian

【成份】: 化学名称:本品主要成份为齐多夫定，化学名称为:3'-叠氮基-3'-脱氧核苷。化学结构式: 分子式:C10H13N5O4 分子量:267.24

【性状】: 本品为薄膜衣片，除去包衣后白色或类白色。

【适应症】: 用于治疗HIV（人免疫缺陷病毒）感染。

【用法用量】: 成人用药剂量本品与其他抗逆转录病毒药物合用的推荐剂量为500或600毫克/日，分2-3次给药。另外，一些研究结果表明1000毫克/日，分次给药的方案是有效的。小于1000毫克/日剂量齐多夫定对HIV感染引起的神经系统功能障碍是否有治疗及预防作用目前尚不清楚。用于预防母-婴传播的剂量下列齐多夫定的剂量已证实有效。 ACT克076研究本品用于妊娠妇女（孕周＞14周）的推荐剂量是500毫克/天口服（100毫克每日五次）至开始分娩。在生产期间齐多夫定需静脉给药2毫克/千克，给药时间为1小时以上。随后继续静脉注射1毫克/千克/每小时至脐带结扎。新生儿应按2毫克/千克的剂量给予齐多夫定口服溶液。每6小时服药一次。生后12小时内开始给药并持续服至6周。不能口服的婴儿应静脉给予齐多夫定1.5毫克/千克，每6小时给药一次，每次给药时间大于30分钟。泰国疾病控制中心研究用于妊娠36周妇女的齐多夫定推荐剂量为300毫克，每日二次口服至开始分娩。随后口服齐多夫定300毫克每三小时一次从分娩开始至生产结束。血液系统不良反应患者的剂量调整对于血红蛋白水平降至7.5克/d升（4.65mmo升/升）-9克/d升（5.59mmo升/升）或中性粒细胞计数降至0.75×109-1.0×109/升的患者，应减少齐多夫定的用量或中止齐多夫定的治疗。肾功能损害者的用药剂量与健康人相比，晚期肾衰患者齐多夫定的血浆峰浓度高出50%，系统暴露（以齐多夫定浓度—时间曲线下面积表示）增加100%，而半衰期无明显改变。肾功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代谢物的贮积，该代谢物无毒性作用。晚期肾衰患者每日使用300-400毫克为合适的剂量。治疗中应根据患者的血液学参数及临床反应调整剂量。血液透析及腹膜透析对齐多夫定的排泄无明显影响，而其葡萄糖苷酸代谢物的排泄增加。对于进行血液透析及腹膜透析的晚期肾病患者，推荐剂量为每6-8小时100毫克。肝功能受损者的用药剂量从肝硬化患者中得到的资料表明，肝功能受损者由于葡糖醛酸化作用的减弱而引起齐多夫定的蓄积。肝功能受损者须进行剂量调整，但因资料有限，目前尚无理想的推荐方案。如果无法监测齐多夫定的血浆浓度，医师应特别注意患者有无不耐受的征象，并适当调整和/或延长用药间隔。

【不良反应】: 成人与儿童的不良反应谱是一致的。接受齐多夫定进行治疗的患者中曾有下列不良反应的报道，它们可能是与其他药物联合治疗HIV有关，也可能是潜在疾病进展过程中的一部分。不良反应与使用齐多夫定的关系很难判断，特别是当晚期HIV疾病患者处于复杂的用药状况下，在下列现象出现时，应减少或暂时停止齐多夫定的治疗。心血管：心肌病。胃肠道：恶心、呕吐、口粘膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、厌食、腹泻、胃肠胀气。血液学：贫血（可能需要输血）、中性粒细胞减少症、白细胞减少、再生站障碍性贫血。上述情况多见于接受大剂量治疗（1200-1500毫克/天）和晚期HIV患者（特别是治疗前骨髓功能储备差者），特别是当患者CD4细胞计数小于100/mm3时。必要时需减量或终止治疗（参见【注意事项】）。接受齐多夫定治疗初期中性粒细胞计数、血红蛋白水平及血清维生素B12水平偏低者，中性粒细胞减少的发生率增加。血小板减少症、全血细胞减少（伴骨髓再生不良）和真性红细胞发育不良。肝脏/胰腺：肝脏功能紊乱如严重的脂肪变性相关的肝肿大，血中肝酶水平和胆红素升高及胰腺炎。代谢/内分泌：非低氧血症性乳酸酸中毒。肌肉骨骼：肌痛、肌病。神经学/精神病学：头痛、头晕失眠、感觉异常、嗜睡、丧失智力、惊厥、焦虑、抑郁。呼吸道：呼吸困难、咳嗽。皮肤：指甲和皮肤色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗。其他：尿频，味觉倒错、发热、不适、全身痛、冷颤、胸痛、感冒样综合征，男子女性型乳房，虚弱。安慰剂对照及开放试验的结果表明，接受齐多夫定治疗后数周内，恶心及其它临床常见不良反应的发生率将逐步下降。齐多夫定用于预防母-婴传播的不良反应在安慰剂对照研究中（ACT克076），孕妇对于推荐用于此适应症的剂量耐受性良好。临床不良反应和实验室异常在齐多夫定和安慰剂组相似。在相同的研究中，血红蛋白浓度在暴露于齐多夫定的婴儿中略低于安慰剂组的婴儿，但不需要输血。贫血在完成齐多夫定治疗6周内缓解。其他临床不良反应和实验室异常在齐多夫定和安慰剂组相似。宫内和婴儿暴露于齐多夫定的远期后果尚不清楚。

【禁忌】: 　　1.对本品过敏的患者禁用; 　　2.孕妇慎用及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】: 　　对粒细胞计数1，000/mm3或血红蛋白水平9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数(至少每2周1次)。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。

【儿童注意事项】: 3-12个月：婴儿因不能吞服本品，可服用齐多夫定口服溶液。3个月以上的儿童，推荐初始剂量为360～480毫克/m2，分3或4次与其他抗逆转录病毒药物合用。对于小于720毫克/m2（每6小时180毫克/m2）的给药剂量是否对HIV感染引起的神经系统功能障碍是否有治疗及预防作用目前尚不清楚。最大剂量不可超过每6小时200毫克。＜3个月：有限的数据还不能提供推荐的剂量。

【妊娠与哺乳期注意事项】: 　　孕妇慎用及哺乳期妇女禁用。

【老人注意事项】: 尚未对65岁以上的老年人的药代动力学进行研究，目前尚无资料可以借鉴。但是对于老年患者，因出现与年龄相关的肾功能下降和血液学参数的改变等，建议在使用齐多夫定前和使用过程中，对病人进行相应的检查。

【药物相互作用】: 齐多夫定主要通过生成无活性的葡萄糖苷酸代谢物而被清除。那些主要通过肝脏代谢，特别是通过葡糖醛酸化作用而被清除的药物有可能对齐多夫定的代谢产生影响。以下列举的药物间相互作用并不全面，仅列举需加以注意的代表性药物。有限的数据表明齐多夫定和利福平之间的相互作用使得齐多夫定的AUC减少48%～34%。其临床意义尚不清楚。有限的数据表明丙磺酸通过抑制葡萄糖醛酸化的过程来延长半衰期以及增加血浆浓度—时间曲线的面积。在存在丙磺酸的情况下，葡萄糖苷酸（以及可能齐多夫定本身）的肾清除减弱。同时使用拉米夫定，可观察到齐多夫定的Cmax（25%）有少许增加，但尽管如此，总暴露（AUC）并不明显改变。齐多夫定对拉米夫定的药代动力学无影响。某些接受齐多夫定治疗的患者，苯妥英血药浓度降低，而有一例其血液浓度反而升高，上述情况提示，在同时应用齐多夫定及苯妥英两种药物时，应严密监测苯妥英的血药浓度。以下药物，且并不局限于此，阿斯匹林、可待因、吗啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羟基安定、氯羟安定、西米替丁、安妥明、氨苯砜及Isoprinosine可以通过竞争性抑制葡糖醛酸化过程或直接抑制肝脏微粒体代谢而影响齐多夫定的代谢。当上述药物与齐多夫定联合应用，特别是长期应用时，应充分考虑引起药物相互作用的可能。在体外，核苷结构类似物—利巴韦林可拮抗齐多夫定的抗病毒活性，应避免同时应用。与具有潜在肾毒性或骨髓抑制作用的药物如全身用喷他咪、氨苯砜、乙胺嘧啶、复方磺胺甲恶唑、两性霉毒、氟胞嘧啶、更昔洛韦、干扰素、长春新碱、长春花碱及阿霉素同时使用，特别在急性期治疗时亦可以使齐多夫定产生不良反应的机率增加。如果上述药物有必要与齐多夫定同时服用，则应特别小心，密切监测肾功能及血液学参数，必要时，其中一种或若干种药物应减量。由于某些患者接受齐多夫定治疗时仍有可能发生条件致病菌感染，故可考虑同时给予抗菌素预防治疗。曾被用于预防治疗的抗菌素包括：复方磺胺甲恶唑、喷他咪气雾剂、乙胺嘧啶及无环鸟苷。有限的临床数据还不能充分说明同时使用齐多夫定与这些药物产生不良反应机率的增加。

【药理作用】: 药理作用：齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物，其3'-羟基（-OH）被叠氮基（-N3）取代。在细胞内，齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5'-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5'-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3'-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5ˊ-3ˊ磷酸二酯键的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂，据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。毒理作用重复给药毒性：大鼠连续灌服本品6个月，剂量为500毫克/千克/日（血药浓度相当于临床剂量下的100倍）时，动物出现贫血。猴连续给予本品3个月或6个月，34-300毫克/千克/日组动物出现贫血，给药6个月时可见骨髓变化及末梢红细胞形态经微变异。遗传毒性：齐多夫定对小鼠5178Y/K+/-淋巴细胞有致突变性，体外细胞转化试验结果阳性，对体外培养的人淋巴细胞有致断裂作用，多次给药的小鼠和大鼠微核试验结果阳性。单次给药的大鼠细胞遗传学试验结果阴性。生殖毒性：雌雄大鼠给予本品剂量为成人常用剂量的7倍（以体表面积计）时，对生育力（受孕率）未见影响。大鼠和家兔给予本品500毫克/千克/日未见致畸作用。大鼠给予本品150毫克/千克/日或450毫克/千克/日导致胚胎毒性，表现为吸收胎增加。该试验中大鼠的血药峰浓度为临床推荐剂量（每4小时100毫克）下人血浆稳态峰浓度的66-226倍，家兔为12-87倍。在体外小鼠受精卵细胞试验中，本品给药产生剂量依赖性的胚泡形成减少。在另一项致畸试验中，大鼠给予本品3000毫克/千克/日（接近大鼠灌服半数致死量3683毫克/千克），导致明显的母体毒性和胎仔畸形增加。这一剂量的血药峰浓度是人血药峰浓度的350倍（其AUC约为人每日给予600毫克时的300倍），本试验在600毫克/千克/日以下剂量未见致畸作用。在一项HIV感染孕妇上进行的随机、双盲、安慰剂对照的试验中，本品和安慰剂组的母亲所产婴儿的先天畸形发生率相似。致癌性：小鼠和大鼠分别给予本品三个剂量（每组雌、雄各60只），开始时小鼠给药剂量为30、60、120毫克/千克/日，大鼠剂量为80、220、600毫克/千克/日，给药90天后，因小鼠出现贫血，剂量降低至20、30、40毫克/千克/日，大鼠的高剂量组在给药91天后降至450毫克/千克/日，279天后降至300毫克/千克/日。在小鼠试验中，19个月后，高剂量组7只动物出现阴道肿瘤（5例非转移性鳞状细胞癌、1例鳞状细胞乳头状瘤、1例鳞状息肉），中剂量组1只动物的阴道出现迟发性鳞状细胞乳头状瘤。低剂量组动物未见阴道肿瘤。在大鼠试验中，给药20个月后高剂量组出现两例非转移性阴道扁平细胞癌，中、低剂量组动物未见阴道肿瘤。两种动物的不同性别中均未见其它肿瘤。在发生肿瘤的剂量下，小鼠和大鼠的药物暴露量（以AUC计），分别为临床推荐剂量（每4小时100毫克）下人体暴露量的3倍和24倍。小鼠还进行了两个特殊的致癌试验。一个试验从母鼠妊娠第10日起给予本品20或40毫克/千克/日，至分娩、哺乳期，仔鼠持续给药至产后24个月。该试验齐多夫定的暴露量约为临床推荐剂量下人体暴露量的3倍。给药24个月后，可见（仔鼠）阴道肿瘤发生率增加，肝、肺等其它器官未见肿瘤发生率增加。这些发现与小鼠经口给药的标准致癌性试验结果一致。在第二项试验中，孕鼠在妊娠第12-18天给予齐多夫定的最大耐受量12.5毫克/日或25毫克/日（以未妊娠时体重计，约为1000毫克/千克，以足孕时体重计，约为450毫克/千克），结果高剂量组仔鼠肺、肝及雌性生殖道肿瘤发生率增加。尚不清楚啮齿类动物致癌性试验的结果对人类肿瘤的发生有多大的预见性。

【贮藏】: 遮光，密封保存。

【规格】: 0.1g

【有效期】: 暂定24个月

【执行标准】: YBH35972005

【批准文号】: 国药准字H20052420

【企业名称】: 浙江海正药业股份有限公司

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